讓沉默的父系基因重新發聲：Angelman症候群反義療法進入第三期試驗

Angelman症候群的治療研究，正從緩解癲癇、睡眠與行為問題，走向直接處理疾病的分子根源。Oak Hill Bio宣布，全球第三期BEACON試驗已為首名受試者給藥，開始評估反義寡核苷酸rugonersen能否恢復神經細胞中的UBE3A基因表現，進而改善患者的認知與溝通能力。

Angelman症候群是一種罕見神經發育疾病，患者常有嚴重發展遲緩、語言能力受限、動作協調障礙及癲癇。在神經元內，父系遺傳的UBE3A通常受到抑制；若母系UBE3A因缺失或其他遺傳異常而無法正常運作，腦中便缺乏足夠的UBE3A蛋白。Rugonersen的設計概念，是以反義寡核苷酸解除父系基因受到的沉默，使其重新產生蛋白質。

依臨床試驗登錄資料，編號NCT07605429的BEACON是一項隨機、雙盲、假程序對照研究，預計招募最多165名、年齡介於1至50歲的患者。藥物將經由鞘內注射送入腦脊髓液；對照設計則用來盡量區分藥物效果、照護變化與參與試驗本身所造成的影響。

試驗的主要判定時間為第56週，核心指標是Bayley-4量表中認知及／或表達溝通原始分數相較基線的變化。這項選擇把焦點放在患者能否取得新的發展能力，而非只測量分子標記。完成雙盲階段後，研究另設約116週的開放標籤延伸期，以追蹤較長期的療效與安全性；目前估計主要研究將於2029年3月完成。

第三期啟動並不代表療效已獲證實。Angelman症候群患者的年齡、基因型與基線能力差異很大，1至50歲的寬廣納入範圍也可能增加結果解讀的複雜度。鞘內反覆給藥的耐受性、假程序對照的執行，以及量表分數能否反映患者與家庭感受到的實質改善，都將是判讀試驗結果的重要環節。

這項計畫同時獲得新的資金支撐。產業媒體報導，Oak Hill Bio擬與Research Alliance Corporation III進行企業合併，交易預計帶來約1.75億美元總收入，用於推進rugonersen等開發工作；交易仍須符合交割條件。對患者而言，真正關鍵的答案仍要由BEACON提供：恢復UBE3A表現，是否能在不同年齡與疾病階段帶來可衡量、可持續的功能進步。