不只止血：ALK1促效抗體首度進入HHT人體試驗

遺傳性出血性微血管擴張症（HHT）患者面對的，不只是偶爾流鼻血。脆弱而異常的血管可能長期出血，造成慢性貧血與輸血需求；肺、肝或腦部形成的動靜脈畸形，更可能引發嚴重併發症。現行照護多著重控制出血及其後果，至今仍沒有專門針對HHT核准的治療。

Diagonal Therapeutics於7月16日宣布，DIAG723的DIAMOND第一／二期試驗已完成首名患者給藥。這是該藥首次進入人體研究，也是把「恢復ALK1訊號」這項疾病修飾構想，由動物模型推向臨床檢驗的第一步。

DIAG723是一款皮下注射的聚簇型雙特異性促效抗體，鎖定ALK1與BMPRII。它並非阻斷過度活躍的訊號，而是將細胞表面的受體拉近，企圖重新啟動因HHT相關遺傳缺陷而受損的ALK1路徑，使血管發育回到較正常的調控狀態。

依ClinicalTrials.gov登錄資料，DIAMOND為隨機、雙盲、安慰劑對照的首次人體試驗，預計納入93名成人。研究分成三部分：先進行單次劑量遞增，再於HHT患者評估多次給藥；第三部分則納入同時患有HHT與肺動脈高壓的患者，探索這套訊號調節策略能否兼顧兩種血管疾病的相關指標。

試驗首先關注安全性、耐受性、藥物動力學及ALK1路徑的標靶結合生物標記。後續14週多次給藥階段才會初步觀察鼻出血頻率與嚴重程度、血液學指標和其他HHT相關變化。患者組織Cure HHT表示，研究目前在澳洲及紐西蘭招募，未來預計增加其他國家的試驗地點。

公司稱，DIAG723在臨床前HHT模型中曾預防並逆轉動靜脈畸形，且改善貧血；在肺動脈高壓模型中也呈現改善血流動力學等訊號。然而，這些結果尚不能預測人體反應，動物模型中的血管結構改善，也未必會轉化成鼻出血、輸血需求或器官併發症的臨床效益。

因此，首名患者給藥的意義主要在於驗證一種少見的抗體設計能否安全地「打開」受損訊號，而非證明它已能改變HHT病程。DIAMOND接下來必須回答劑量、長期耐受性與療效幅度等問題；在對照資料出爐前，DIAG723仍是一項機制新穎、但臨床風險尚未釐清的早期候選療法。