AI設計的TEAD抑制劑走進人體：ISM6331一期數據將於ESMO亮相

一款由生成式人工智慧參與設計的抗癌小分子，即將交出首次人體試驗的初步答卷。Insilico Medicine表示，泛TEAD抑制劑ISM6331的一期研究結果已獲歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2026）接受，預定於10月25日在馬德里以快速口頭報告發表。對這類仍在早期開發的藥物而言，真正的考驗是人體能否承受足以影響腫瘤生物學的劑量。

ISM6331鎖定Hippo訊號路徑末端的TEAD轉錄因子。Hippo路徑原本參與調節細胞生長、器官大小與組織修復；一旦調控失靈，YAP、TAZ等蛋白便可能透過TEAD啟動促進增殖與存活的基因程式。惡性間皮瘤等癌症經常出現這條路徑的異常，因此，阻斷TEAD被視為從腫瘤核心訊號下手的一種策略。

這項編號NCT06566079、試驗代號ISM6331-101的研究，是開放標籤、多中心、首次人體一期試驗，預計招募100名晚期或轉移性惡性間皮瘤及其他實體腫瘤患者。ClinicalTrials.gov資料顯示，試驗分為劑量遞增與劑量選擇最佳化兩部分，研究地點涵蓋美國與中國，預估主要完成時間為2027年8月。

現階段的首要問題仍是安全性與耐受性，包括哪些不良反應會限制劑量，以及能否選出建議二期劑量。研究也將追蹤藥物在體內的吸收與清除、對標靶及相關生物指標的影響，並尋找初步抗腫瘤訊號。即使觀察到腫瘤縮小，早期、非隨機試驗也不足以證明療效，患者人數、癌別分布和反應持續時間都會影響解讀。

公司表示，ISM6331由其生成式化學平台Chemistry42協助設計。這項AI的具體用途是探索與篩選候選分子，而不是診斷患者或預測臨床療效；分子是否真正成藥，仍須經過合成、實驗驗證、毒理研究及人體試驗。此次發表因此更像是對整套藥物設計流程的臨床壓力測試，而非AI已成功開發抗癌藥的證明。

目前公司尚未公開這批一期數據的患者基線、劑量層級、不良事件或腫瘤反應細節。十月報告最需要釐清的，是毒性是否隨暴露量增加、藥物是否在人體產生預期的藥效學作用，以及任何早期反應是否集中於具有特定Hippo路徑異常的腫瘤。這些資料將決定ISM6331能否跨過一期試驗最初的門檻，也將為TEAD抑制策略的臨床可行性提供更實質的判斷依據。