病理切片與液態活檢能否互補？AI標記進入早期大腸直腸癌驗證

大腸直腸癌手術後，最棘手的問題往往不是切除了多少腫瘤，而是體內是否還藏著影像看不見的微小殘存病灶。血液中的循環腫瘤DNA（ctDNA）可提供一扇觀察窗口，但檢測陰性不等於風險歸零。如今，一項新研究準備把血液訊號與病理切片上的人工智慧判讀放在一起，測試兩者能否拼出更完整的復發風險圖像。

DoMore Diagnostics與義大利IFOM—AIRC分子腫瘤研究所8月10日宣布合作，將驗證深度學習病理生物標記Histotype Px在早期大腸直腸癌中的預後價值。核心問題是：模型除了單獨區分風險，能否在術後ctDNA結果之外，再提供具有意義的獨立資訊。

Histotype Px分析常規H&E染色的數位病理切片，依影像特徵把患者分入不同風險層級。這與液態活檢測量的訊息不同：前者從已切除腫瘤的組織形態估計疾病行為，後者則尋找血液中可能代表分子殘存疾病的腫瘤DNA。此次研究將納入PEGASUS試驗中接受術後ctDNA檢測的T4N0第二期及第三期患者，也會分析AlfaOmega平台內手術後未接受輔助治療的第一至低風險第二期族群；另規劃在較大型的第一至第三期回溯性隊列評估模型表現。

PEGASUS是一項前瞻性、多中心第二期試驗，登錄目標為140名微衛星穩定的第三期或T4N0第二期結腸癌患者。研究在術後以ctDNA結果安排CAPOX或卡培他濱，並依後續檢測變化升級、降級或轉換至FOLFIRI。試驗又嵌入AlfaOmega觀察平台，使臨床資料、影像及生物檢體得以縱向連結，成為此次整合標記研究的重要基礎。

2023年公布的PEGASUS分析顯示，135名依方案分析的患者中，35人在術後呈ctDNA陽性；其中11人在接受三個月CAPOX後轉陰，但有8人後來復發或再次驗出ctDNA。另有24人在CAPOX後仍為陽性，當中11人經FOLFIRI治療後轉陰，並在當時追蹤期間未復發。結果說明ctDNA具有預後訊號，卻也凸顯一次轉陰未必代表殘存疾病已被根除。

這正是加入病理AI可能具有價值的地方，但目前公告沒有提供新的效能數據，也未完整說明樣本數、主要終點、預先設定的統計門檻及外部驗證方式。研究還須釐清AI模型能否改善ctDNA陰性患者的風險辨識，同時避免把真正低風險者錯分為高風險，造成不必要的化療。

即使兩種標記合併後展現較佳的預後區分能力，也不等於已證明以此調整治療能延長存活。要走進常規照護，仍須確認模型在不同醫院、掃描設備與患者族群間的可重現性，並以具對照設計的前瞻性研究證明它能改善臨床決策與患者結局。此次合作的重要性，在於開始以具長期追蹤資料的臨床隊列回答這些問題，而非宣告答案已經出爐。