AI找到新靶點，也找到止痛候選藥：ISM9528瞄準非鴉片類治療

疼痛治療長期面臨一道兩難：藥效強的鴉片類藥物可能帶來依賴、呼吸抑制與濫用風險，部分非鴉片類選項則未必能充分控制神經痛。Insilico Medicine如今選定口服候選藥ISM9528，試圖以一套尚未公開的新機制介入疼痛訊號，並計畫把它推向臨床開發。

這項計畫從靶點探索開始。依公司資料，研究團隊利用PandaOmics分析多體學、文獻、人體及動物模型等資料，選出暫稱「Target Z」的作用靶點；之後再以生成式化學平台Chemistry42設計與篩選分子，逐步調整選擇性、腦部穿透能力，以及吸收、分布、代謝、排泄與毒性等藥物性質，最終選出ISM9528作為臨床前候選藥。

ISM9528被描述為可口服、能穿越血腦障壁的小分子抑制劑。在脊神經結紮大鼠模型中，公司稱其可隨劑量增加而改善機械性觸誘發痛；中等劑量的效果在給藥後六小時內與pregabalin相近。另一項急性術後疼痛模型則顯示，藥物約在30分鐘內開始作用，並優於相同劑量的pregabalin。

這些結果為候選藥提供了早期的藥效依據，卻還不能回答它能否成為臨床止痛藥。動物模型只能模擬人類疼痛的一部分，而疼痛評估本身也容易受到疾病成因、感覺與情緒等因素影響。更重要的是，目前數據由公司公布，尚未見完整研究設計、統計結果或經同儕審查的論文，外界難以獨立判斷效果幅度與重現性。

靶點保密也留下關鍵空白。若不知道Target Z在神經系統及其他器官中的生理功能，便無法充分評估長期抑制可能造成的副作用，也難以比較ISM9528與其他非鴉片類止痛路徑的差異。對能進入腦部的藥物而言，中樞神經安全性、鎮靜作用、認知影響及潛在濫用風險，都將是正式人體試驗前的重要檢驗項目。

Insilico表示，將加速完成支持臨床試驗所需的研究，目標是在2027年推進人體試驗。若後續毒理與藥物動力學資料支持申請，第一期試驗首先要證明的是安全性與人體暴露，而非止痛效果。ISM9528因此既展示了AI平台如何串接靶點選擇與分子設計，也提醒人們：演算法可以縮短尋找候選藥的路程，卻不能取代完整的臨床驗證。