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AI設計的基因剪刀走進稻田:印度團隊在水稻完成多模式DNA改寫
Plant OpenCRISPR-1不只切斷水稻基因,也能置換單一鹼基與精準改寫序列;再生植株證明它不只活在離體細胞裡,但離育種應用仍有脫靶、性狀與田間驗證等關卡。
人工智慧設計的蛋白質,開始從電腦模型走進真正的作物細胞。印度農業研究委員會中央水稻研究所(ICAR-CRRI)團隊將AI生成的核酸酶OpenCRISPR-1改造成適用於植物的Plant OpenCRISPR-1(POC1),在水稻中完成基因剔除、鹼基編輯與引導編輯,為作物基因工程增加一套不直接取自天然微生物的工具。
這裡的AI並非自行判斷要修改哪段水稻DNA,而是用來設計執行編輯的蛋白質。研究人員讓POC1沿用常見的NGG PAM辨識規則,因此可在部分既有SpCas9工作流程與靶點設計基礎上測試。水稻原生質體實驗顯示,POC1在四個基因座造成DNA雙股斷裂的編輯率為10.0%至16.8%,與同組實驗中的SpCas9沒有顯著差異。
團隊隨後把這把「剪刀」接上不同功能模組:腺嘌呤與胞嘧啶鹼基編輯器可改寫單一DNA字母,引導編輯器則依RNA模板安裝指定替換,且不必製造典型的雙股斷裂。Nature India整理研究結果時指出,POC1胞嘧啶編輯器在數個靶點的效率高於對應Cas9系統;不過,這類優勢仍取決於基因座與編輯配置,不能直接推廣到所有水稻基因。
更關鍵的一步,是研究人員從經轉化的細胞再生出帶有目標缺失的穩定水稻植株。這表示POC1的作用不只存在於短期原生質體測試,也能穿過組織培養與植株再生流程。研究並展示雙等位基因編輯,說明同一基因的兩份拷貝都可能被修改,對建立穩定育種材料尤其重要。
POC1的另一層意義在於工具取得。Cas9與Cas12相關技術牽涉複雜專利與授權安排;OpenCRISPR-1則以開放平台為訴求,可能降低學術研究及部分商業開發的門檻。然而,「開放」不代表所有下游元件、作物品種、遞送方法或市場使用情境都不受智慧財產權限制,實際商業自由度仍須逐案確認。
目前成果證明的是編輯平台能在水稻運作,尚未證明它已培育出產量、抗病、耐逆境或營養表現更佳的品種。研究仍需擴大檢查全基因組脫靶、不同品種與組織中的穩定性、性狀遺傳及田間表現;未來產品如何受各國基因編輯作物規範管理,也會影響它能否真正走出實驗室。