AI設計「裝甲」CAR T首度用於人體，挑戰鉑類抗藥性卵巢癌

當卵巢癌對鉑類化療產生抗藥性，如何讓免疫細胞接近腫瘤、持續發揮作用，成為新療法必須跨越的難關。Roswell Park綜合癌症中心與Generate Biomedicines於10月1日宣布，實驗性細胞療法GB-5267已完成首位患者給藥，將一項結合AI設計與免疫工程的構想帶入首次人體試驗。目前尚未公布患者的安全性或療效結果。

GB-5267是一種自體嵌合抗原受體T細胞療法（CAR T）：取出患者自身的T細胞，經基因工程改造與培養擴增後，再輸回體內。它以MUC16為辨識標的；研究團隊表示，這種抗原在許多卵巢腫瘤中高度表現。細胞的採集後製造流程由Roswell Park符合優良製造規範（GMP）的工程與細胞製造設施負責。

「裝甲」指的是加入介白素18（IL-18）這項細胞激素的工程設計。實體腫瘤周圍的微環境會抑制免疫細胞，削弱其進入腫瘤與發揮功能的能力；團隊希望IL-18能幫助改造後的T細胞在其中維持活性。這是療法的設計目的，能否在患者體內實現，正是試驗要檢驗的問題。

AI在這項療法中的角色，是協助設計與評估CAR受體架構。Generate表示，篩選依據包括T細胞殺傷帶有MUC16的腫瘤細胞、擴增，以及持續活動的能力，而非僅以受體與抗原結合的強弱推估表現。不過，此次公告未提供AI訓練資料規模、完整的前臨床比較數據，或相對於其他設計方法的量化優勢；首次給藥也還無法證明這套設計方法帶來臨床效益。

美國國家癌症研究所（NCI）列出的試驗資料，進一步呈現了治療安排。編號NCT07489287的第一期研究由Emese Zsiros主持，納入成年鉑類抗藥性卵巢癌、腹膜癌或輸卵管癌患者。受試者接受白血球分離術後，約六至八週再接受細胞輸注；其中一組僅經靜脈給藥，另一組則合併靜脈與腹腔內給藥。腹腔途徑的用意，是讓治療更接近卵巢癌常見的腹腔散布部位。

另一項設計特色，是不要求輸注前先以化療進行淋巴球清除。這類前處理通常用來減少患者原有的免疫細胞，為輸入的CAR T細胞創造空間；省去這一步，可避免該前處理帶來的化療暴露。然而，細胞療法本身的副作用與整體耐受性，仍須由人體資料確認。

依NCI資料，研究將逐步提高劑量，主要評估安全性、耐受性與最大耐受劑量，並以RECIST 1.1及iRECIST標準初步觀察抗腫瘤活性，追蹤安排最長延伸至15年。GB-5267因此跨過的是進入人體驗證的門檻；能否控制腫瘤、效果能維持多久，以及免除淋巴球清除後細胞能否充分擴增，都還有待後續結果回答。