AI設計口服分子瞄準脂蛋白(a)，ISM0900跨入臨床前開發

脂蛋白(a)，簡稱Lp(a)，是一項不容易靠飲食或運動改變的心血管風險因子。英矽智能如今選定AI輔助設計的小分子ISM0900為臨床前候選藥，企圖把降低Lp(a)的治療做成口服藥；若能進入人體並維持效果，給藥便利性將是它與多數核酸注射療法競爭的關鍵。

Lp(a)是一種帶有載脂蛋白(a)的脂蛋白顆粒，濃度主要受遺傳影響。偏高的Lp(a)與動脈粥樣硬化性心血管疾病、缺血性中風及主動脈瓣狹窄風險增加有關，但降低數值是否必然轉化為較少心肌梗塞或中風，仍須由大型臨床終點試驗回答。

依公司發布的資料，ISM0900由生成式AI平台參與分子設計與多項性質優化，在體外呈現奈莫耳等級活性，並具口服藥物動力學。公司另稱，該分子在臨床前研究中使Lp(a)最多下降83.9%，同時具有較寬的預估安全範圍；不過公告未充分交代各項實驗的動物數量、劑量、統計分析及完整毒理結果。

候選藥提名代表團隊已從多個先導化合物中選出準備進行正式臨床前開發的分子，並不等同於獲准進入人體。ISM0900接下來仍須完成製程、重複給藥毒理、安全藥理與劑量推估等工作，之後才能申請人體試驗；目前也沒有受試者安全性或療效資料。

Lp(a)藥物開發近年以反義寡核苷酸與小干擾RNA為主，這些療法可在人體顯著壓低Lp(a)，但通常需要皮下注射。口服小分子若能兼顧降幅、選擇性與長期安全，可能降低治療負擔；另一方面，小分子較容易接觸多種蛋白質，是否干擾與載脂蛋白(a)結構相近的纖溶酶原等系統，將是安全評估的重要問題。

ISM0900的83.9%降幅因此只能視為早期開發訊號，不能與不同模型、劑量或觀察時間的人體試驗直接比較。此次公告也未有同一事件的獨立研究或同儕審查論文佐證。它真正的檢驗將從首次人體試驗開始：口服暴露能否達到預期、Lp(a)降幅能否重現，以及長期使用是否安全，才會決定這顆AI設計分子能否由漂亮的臨床前數字走向心血管治療。