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AI寫出病毒基因組:16種噬菌體在實驗室獵殺大腸桿菌

研究團隊從近300套人工設計中製成16種可繁殖的噬菌體,混合使用後更突破細菌對天然病毒的抗性;這項概念驗證為抗菌治療打開新路,也把基因合成的安全治理推到檯面上。

By SURL BioNews

抗生素逐漸失靈之際,專門感染細菌的噬菌體被視為另一種抗菌武器。如今,研究人員不只從自然界尋找合適病毒,而是讓基因組語言模型寫出新的完整藍圖,再把它們送進實驗室接受最直接的考驗:能否真正組裝、繁殖並殺死細菌。

史丹佛大學與合作機構的團隊使用Evo 1與Evo 2模型,以感染大腸桿菌的裂解型噬菌體ΦX174為設計範本。這類模型處理的不是人類語句,而是DNA鹼基排列;它從大量基因組中學習序列之間的規律,再產生具有基因與調控架構的候選病毒基因組。

模型先生成數以千計、乃至更多的候選序列,研究人員經電腦與實驗條件篩選後,挑出約285套進行合成。最終只有16套能形成具感染力、可以自我複製的噬菌體,成功率並不高,卻首次以實驗證明:AI生成的完整病毒基因組不只是看似合理的字串,也可能成為具生物功能的實體。

這16種噬菌體都能感染大腸桿菌,部分在培養皿中的殺菌速度更快於天然ΦX174。更具治療意義的是,研究人員先讓大腸桿菌演化出對天然噬菌體的抗性,再以多種AI設計噬菌體組成「雞尾酒」施壓。不同報導對測試菌株數目的描述略有差異,但一致指出,混合噬菌體能壓制多株原本不再受ΦX174感染的大腸桿菌。

這項結果並不等同於已找到可治療抗藥性感染的新藥。實驗在培養環境中進行,尚未回答噬菌體進入動物或人體後的分布、免疫反應、毒性與療效,也未證明它們能對付臨床上因抗生素抗藥性而棘手的大腸桿菌感染。從16個可用設計到穩定、可製造的治療產品,仍需動物研究、品質控制與臨床試驗。

研究同時揭示鮮明的雙重用途風險。團隊刻意排除會感染人類、動物或植物的病毒資料,並選擇不能感染人類、基因組極小的噬菌體作為測試對象;然而,完整病毒基因組已能由生成式模型提出並經DNA合成落地,安全問題也就不再只存在於軟體端。

外部專家主張,治理必須涵蓋模型存取、研究審查、DNA合成序列篩檢與實驗室生物安全,而不能只靠刪除訓練資料。這項研究目前最確實的意義,是把AI設計抗菌噬菌體從電腦模擬推進到可驗證的生物學成果;至於它能否成為臨床療法,以及如何避免同一能力遭到誤用,將是接下來同樣重要的兩場試驗。

References

  1. Medical Xpress
  2. The Guardian
  3. Nature
  4. Science News