血紅素改善未拉開差距，Agios終止tebapivat鐮刀型細胞疾病開發

在已有多款藥物競逐的鐮刀型細胞疾病領域，證明候選藥物「有效」已未必足夠。Agios Pharmaceuticals公布第二期試驗結果後，決定停止開發口服藥物tebapivat；關鍵並非完全沒有血液學活性，而是效果不足以和同類候選藥物拉開距離。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗共納入59名16歲以上患者，受試者接受每日一次2.5、5或7.5毫克tebapivat，或安慰劑，主要比較治療第10至12週的平均血紅素濃度。研究把血紅素較基準增加至少每分公升1公克，定義為達到主要療效指標。

結果顯示，2.5毫克組有43.8%達標，5毫克組為47.1%，7.5毫克組卻降至29.4%；安慰劑組則為33.3%。最高劑量沒有帶來更高反應率，使試驗未呈現清楚的劑量—反應關係，也削弱了為後續大型研究選定劑量的依據。

Agios表示，各劑量組均可見血紅素與溶血指標改善，符合活化丙酮酸激酶的預期作用；然而，公司設定的開發門檻還包括相對其他同類藥物的區隔性。此次僅公布頂線結果，尚未提供組間統計檢定、完整次要指標或個別不良事件資料；安慰劑組也只有9人，因此不能僅憑百分比判定精確療效大小。

公司稱tebapivat的安全性與耐受性和先前鐮刀型細胞疾病試驗一致，但沒有在公告中展開細節。12週研究主要衡量血紅素反應，也無法回答藥物能否長期減少血管阻塞危象、住院或器官損傷等更直接影響患者生活的結果。

終止tebapivat後，Agios在這項疾病的重心將更集中於另一款丙酮酸激酶活化劑mitapivat，其補充新藥申請正接受美國FDA優先審查，目標決定日期為2026年11月1日。市場上另有Novo Nordisk的etavopivat推進至後期開發；在競爭者已累積第三期數據之際，缺乏明確劑量反應的tebapivat更難建立繼續投資的理由。依Agios當時公開的研發管線，這款藥物也沒有其他正在測試的適應症。