9比3認定療效證據不足，DMD細胞療法deramiocel闖關FDA受挫

對杜興氏肌肉失養症患者而言，心肌病變是疾病後期最沉重的威脅之一，卻缺少經證實能延緩心臟功能惡化的治療。Capricor Therapeutics試圖以異體細胞療法填補這道缺口，但美國食品藥物管理局（FDA）專家委員會7月29日以9票對3票認定，公司尚未提出deramiocel具有療效的充分證據。

這項表決針對生物製品許可申請BLA 125842。Deramiocel由捐贈者心臟組織培養的心球衍生細胞製成，開發商推測其可能透過抗發炎、抗纖維化及免疫調節作用，治療杜興氏肌肉失養症相關心肌病變。委員會的建議不具法律拘束力，最終決定仍由FDA作出；目前審查目標日期為8月22日。

爭議核心並非單一數字，而是哪一套分析足以代表第三期HOPE-3試驗。這項研究納入106名至少10歲的男性患者，多數已無法行走，受試者在12個月內每三個月接受一次deramiocel或安慰劑。FDA依較早預設方法分析後認為，上肢功能量表PUL 2.0與左心室射出分率兩項主要指標均未達統計顯著，其他次要終點也沒有形成一致的療效訊號。

Capricor則主張，最終版統計分析計畫SAP 3.0在資料解盲前便已完成；依該方法，PUL 2.0結果達到統計顯著，心臟功能資料也提供支持。公司並稱FDA採用的SAP 1.1只是後來因新增試驗族群而失效的不完整內部草案。FDA的顧慮在於，隨分析版本改變，終點定義、缺失資料處理與統計方法也跟著調整，所得效果幅度及顯著性大幅擺動，難以證明結果穩健。

安全性資料又為這場統計爭議增添一層問題。HOPE-3中，deramiocel組有22名、約42%的受試者出現過敏反應，安慰劑組則為8名、約15%。FDA認為，兩組明顯不同的不良反應型態可能讓患者或研究人員猜出治療分組，造成「功能性解盲」；當部分分析方案是在隨機雙盲階段結束後才調整時，這種可能性尤其削弱結果的可信度。

早期HOPE-2研究也未能替申請補上FDA所要求的確認性證據。審查人員指出，該研究沒有證明骨骼肌或心臟功能改善，先前申請亦曾因療效證據不足及效益風險評估不利而收到完整回覆函。如今9比3的表決並未直接宣告deramiocel的命運，卻清楚顯示，多數委員不認為未被原始方案預設的顯著結果，足以跨過核准所需的證據門檻。