兩款雙特異性抗體聯手，多發性骨髓瘤第三期試驗進展風險降89%

多發性骨髓瘤容易在治療後復發，患者每進入下一線療法，可選方案往往更少。Johnson & Johnson公布，兩款現成型雙特異性抗體Tecvayli（teclistamab）與Talvey（talquetamab）合併使用，在第三期MonumenTAL-6試驗中大幅降低疾病惡化或死亡風險，也首次以隨機對照資料支持同時鎖定兩種骨髓瘤抗原的策略。

這項全球、隨機、三組試驗登錄編號為NCT06208150，納入曾接受一至四線治療的復發或難治型多發性骨髓瘤成人；所有參與者過去均用過lenalidomide及抗CD38抗體。兩個實驗組分別接受Tecvayli加Talvey，或Talvey加pomalidomide；對照組則由研究醫師選擇EPd或PVd標準組合。主要終點是由獨立委員會評估的無惡化存活期。

公司公布的期中分析顯示，Tecvayli與Talvey組相較對照組，疾病惡化或死亡的相對風險降低89%，風險比為0.11；死亡相對風險降低62%，風險比為0.38。Talvey加pomalidomide也達到主要終點，疾病惡化或死亡風險降低73%，風險比為0.27。公司表示兩個實驗組的無惡化存活期與整體存活期均有統計上顯著且具臨床意義的改善，獨立資料監測委員會因而建議揭盲。

兩藥都藉由CD3招引T細胞攻擊骨髓瘤細胞，但辨識的腫瘤標誌不同：Tecvayli鎖定BCMA，Talvey則鎖定GPRC5D。雙標靶設計的用意，是同時涵蓋不同腫瘤細胞族群，降低癌細胞因單一抗原減少或消失而逃脫免疫攻擊的機會；其現成型抗體形式也不必像自體細胞療法般為個別患者製造。

療效數字亮眼，卻不能與「89%的患者不再惡化」畫上等號；風險比描述的是追蹤期間兩組事件發生速率的相對差異。目前公告尚未提供各組無惡化存活期中位數、絕對存活率、反應持續時間、微量殘存病灶陰性率及完整患者特徵，因此效益究竟可維持多久、哪些患者獲益最多，仍無法由摘要資料回答。

安全性同樣需要完整數據釐清。公司僅稱兩個實驗組的整體安全輪廓與各單藥既有經驗一致，尚未揭露嚴重感染、停藥或治療相關死亡等分組數字。Tecvayli與Talvey均帶有細胞激素釋放症候群及神經毒性的最高等級警語，在美國須透過共同的風險評估暨降低策略計畫供應。完整結果預計於未來醫學會議發表並提交各國主管機關，屆時風險與效益能否支持雙抗體組合提前進入治療序列，才會有更清楚的答案。