膀胱內免疫療法三期試驗：四分之三腫瘤完全消失，兩年保留膀胱率81%

對高風險膀胱癌患者而言，標準免疫治療失效後，下一步往往是切除整個膀胱。如今一項國際三期試驗顯示，直接灌入膀胱的實驗性溶瘤免疫療法cretostimogene grenadenorepvec，可能讓部分患者延後或避開這項會大幅改變生活的手術。

BOND-003試驗C組在北美、亞洲及澳洲41家醫學中心進行，共納入115名對卡介苗（BCG）治療無反應的高風險非肌肉侵犯性膀胱癌患者；其中112人接受治療，110人可評估主要療效指標。所有患者均有原位癌，可同時伴隨高分級Ta或T1乳突狀腫瘤，並因醫療因素不適合根除性膀胱切除術，或自行拒絕手術。

在可評估患者中，83人於治療後某個時間點獲中央審查確認完全反應，亦即未再檢出癌症，完全反應率為75.5%；95%信賴區間為66.3%至83.2%。追蹤中位數為25.8個月，反應持續時間中位數達27.9個月；已產生完全反應者中，估計12個月與24個月仍維持反應的比例分別為64.2%及60.1%。

保留膀胱的結果同樣受到重視。試驗估計，治療開始後12個月約89%的患者尚未接受膀胱切除，24個月時則約為81%。然而，這項數字不宜直接解讀為藥物使所有這些患者免於手術：參與者本來就必須不適合或拒絕切除膀胱，後續是否手術也會受到個人選擇、疾病變化與臨床判斷影響。

安全性方面，63%的受治療者出現治療相關不良事件，常見情形包括膀胱痙攣、頻尿、尿急、排尿疼痛及血尿，多半短暫且程度較輕。研究沒有記錄到三級或四級治療相關不良事件，也沒有因治療副作用而停藥或死亡；兩名患者發生嚴重但屬二級的治療相關事件。

這組結果的主要限制，是試驗採開放標示、單組設計，沒有把cretostimogene與其他保膀胱療法或膀胱切除術直接比較；主要指標又是「任何時間點」出現完全反應，無法單靠75.5%的數字判斷長期相對效益。後續仍需對照研究、更長時間的復發與存活追蹤，以及監管機關審查。Cretostimogene目前仍屬研究性療法，尚未獲美國食品藥物管理局或其他衛生主管機關核准。