出生後72小時仍有機會：三聯療法在幼猴阻斷SHIV病毒庫

HIV一旦把遺傳物質藏進長壽命細胞，便會形成難以清除的病毒庫，讓感染者即使長期服藥，停藥後仍可能迅速復發。俄勒岡健康與科學大學領銜的研究如今在新生恆河猴模型中顯示，若於感染後極早期同時截斷病毒複製、入侵與擴散，或許能在病毒庫穩固之前改寫感染進程。

這項發表於《Nature Microbiology》的研究共納入55隻幼猴，比較單一、雙重與三重治療。幼猴經口暴露於帶有HIV外套膜的猴人類免疫缺陷病毒（SHIV）後，研究人員在72小時開始治療；此時血液中已可測得病毒，亦比過去廣泛中和抗體能有效清除病毒的48小時內窗口更晚。

三聯方案包括為期27週的抗反轉錄病毒治療、單次給予兩款廣泛中和抗體PGT121與VRC07-523LS，以及連續九週注射CCR5阻斷抗體leronlimab。八隻接受完整組合的幼猴在停藥後全數維持無病毒血症；相較之下，單用leronlimab雖減少淋巴與腸胃組織的病毒播種，仍未清除感染，而抗反轉錄病毒藥物加上廣泛中和抗體也無法阻止病毒反彈。

追蹤至感染後第84週時，研究團隊在三聯治療組所採集的血液、淋巴與其他組織中，均未找到病毒核酸，也未檢出完整或缺陷型前病毒。研究人員進一步移除可能壓制感染的CD8陽性免疫細胞，八隻幼猴仍未出現病毒反彈；這使結果不只像是免疫系統暫時控制病毒，更支持三種機制共同阻止持久病毒庫建立的解釋。

其中的關鍵可能是互補作用：抗反轉錄病毒藥物抑制複製，廣泛中和抗體攔截游離病毒並協助清除受感染細胞，leronlimab則占據病毒進入部分免疫細胞所需的CCR5共同受體。個別措施各有缺口，三者同時介入才可能把病毒可利用的路徑壓縮到不足以維持感染。研究期間也未觀察到影響幼猴體重增加或發育的明顯安全訊號。

不過，「未檢出」並不等於已在人體證實根除。三聯組只有八隻動物，使用的是SHIV與高劑量口腔暴露模型，治療又必須在感染後72小時啟動；臨床上能否如此迅速確認新生兒感染、取得抗體並完成複雜療程，都是現實障礙。Leronlimab本身仍是研究中的人源化IgG4單株抗體，這套組合的劑量、安全性與人體療效，仍須經正式臨床試驗回答。