31價肺炎鏈球菌疫苗第三期達標，VAX-31擴大涵蓋範圍跨出關鍵一步

肺炎鏈球菌疫苗要擴大保護範圍，不能只增加涵蓋的血清型，也得確認每一項免疫反應能否維持。Vaxcyte於10月5日宣布，31價候選疫苗VAX-31在成人第三期OPUS-1試驗中，達成全部預先設定的主要終點，為這項尚未核准的疫苗提供關鍵證據。不過，「全部達標」背後，主要分析與個別疫苗比較的結果仍須分開理解。

OPUS-1共有4,047名參與者，對照疫苗包括20價的Prevnar 20與21價的Capvaxive。試驗核心評估的是接種後的免疫反應與安全性；其中免疫分析採用調理吞噬活性（OPA），衡量抗體協助免疫細胞清除細菌的能力。這類證據可支持疫苗開發，但並不等同於直接證明接種者的肺炎或侵襲性感染病例減少。

根據公司公告，50歲以上成人對28種與至少一款對照疫苗共有的血清型，均達主要分析的非劣性標準。對三款疫苗共同涵蓋的血清型，預設設計允許VAX-31相對至少一款對照疫苗達標，因此這項結果不能解讀為每個血清型對兩款疫苗都通過相同門檻。VAX-31另有三種獨有血清型，以及交叉反應血清型20B，達到主要分析的優越性標準。

逐一對照時，差異便浮現：VAX-31對Prevnar 20共有的20種血清型，全數通過較嚴格的非劣性門檻；對Capvaxive共有的19種，則有17種通過。其餘血清型3與12F的OPA反應幾何平均比值，其95%信賴區間下限超過歷史採用的0.5，卻未超過本次較嚴格的0.667。較寬鬆門檻的比較原本就是預設次要終點，不能用來取代較嚴格比較的結果，也不能據此認定兩種血清型沒有保護作用。

年齡之間的免疫橋接分析也達標：18至49歲成人相對50至64歲成人，在全部32項血清型比較中符合非劣性標準。RTTNews的同日報導亦確認主要終點、免疫橋接與安全性結果；公司表示，VAX-31的安全性表現與兩款對照疫苗相近。不過，這次公布的是摘要結果，對免疫反應持續多久，以及較少見不良事件的判斷，仍須完整資料支持。

接下來，開發工作將延伸到更多接種情境。Vaxcyte預計於2027年上半年公布OPUS-2與OPUS-3結果，分別檢驗與季節性流感疫苗共同接種，以及曾接種肺炎鏈球菌疫苗的成人；RTTNews也報導，公司計畫在2028年上半年提交美國生物製劑許可申請。此次結果推進了申請所需的證據基礎，而更廣的血清型涵蓋能帶來多少實際疾病預防效益，仍是後續必須回答的問題。