三重腸泌素藥物跨過兩項第3期試驗，減重亮眼但護心答案未明

肥胖藥物的競賽，正從「能減多少體重」走向更難的一題：面對第二型糖尿病或既有心血管疾病患者，顯著減重能否同時改善長期健康結局？禮來公布兩項關鍵第3期試驗頂線結果，實驗性每週注射藥物retatrutide在這兩類高風險成人中均達成主要減重終點，補齊公司規劃全球送件的核心臨床資料。

TRIUMPH-2納入1,152名同時患有第二型糖尿病、肥胖或過重的成人，隨機接受4、9或12毫克retatrutide，或安慰劑。治療80週後，三個劑量組平均體重分別下降12.7%、19.1%與20.8%，安慰劑組下降4.0%；糖化血色素則最多平均降低1.6個百分點。這項試驗在ClinicalTrials.gov登錄為NCT05929079，採隨機、雙盲、安慰劑對照設計，並包含阻塞型睡眠呼吸中止症受試者子群。

另一項TRIUMPH-3針對1,949名身體質量指數至少35、且已有心肌梗塞、中風或周邊動脈疾病等心血管病史的成人；受試者可有或沒有第二型糖尿病。80週時，9與12毫克組平均減重21.6%與22.6%，安慰劑組為3.2%。該試驗登錄編號為NCT05882045，將retatrutide與安慰劑比較，目的不只在衡量體重變化，也涵蓋這個脆弱族群的安全性與心血管事件。

Retatrutide以單一分子同時活化GIP、GLP-1與升糖素受體，試圖把食慾、血糖與能量代謝等多條路徑放進一次治療。TRIUMPH-3最高劑量組的三酸甘油脂、非高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、腰圍及高敏感度C反應蛋白亦出現改善；但這些風險指標的變化，不能直接等同於心肌梗塞或中風確實減少。

真正的保留正落在心血管結局。兩組發生的重大心血管事件都比預期少：較寬廣的五項複合終點風險比為0.82，95%信賴區間0.55至1.22；較嚴格的心血管死亡、心肌梗塞或中風三項終點，風險比則為1.12，信賴區間0.64至1.96。兩者均跨過無差異界線，既不能證明retatrutide護心，也不能排除潛在風險，因而不宜從減重幅度推演心血管效益。

安全性輪廓以腹瀉、噁心、便祕、食慾下降及嘔吐等腸胃道反應為主；TRIUMPH-3因不良事件停藥的比例，在9與12毫克組分別為9.8%與13.5%，高於安慰劑的4.8%。目前公布的仍是公司頂線資料，完整結果尚待醫學會議、同儕審查論文及監管審查檢驗；試驗登錄頁截至最近更新亦未刊載正式結果。禮來表示正完成化學、製造與品質管制資料，計畫於2027年第一季向美國FDA提出生物製品許可申請。