錒-225放射藥RYZ401首度進入人體，瞄準SSTR陽性腫瘤

放射藥物要把足以殺傷癌細胞的能量送進腫瘤，同時避免正常器官承受過多輻射，關鍵不只在「瞄準」，也在藥物離開身體的速度。美國猶他大學亨茲曼癌症研究所表示，全球首三名受試者已接受實驗性藥物RYZ401，讓這項針對生長抑素受體陽性腫瘤的α粒子療法正式跨入人體試驗。

這項第一期、首次人體試驗編號為NCT07165132，由百時美施貴寶旗下RayzeBio贊助，招募對象包括晚期神經內分泌腫瘤，以及其他表現生長抑素受體的特定實體腫瘤。首三名受試者已接受治療，是研究啟動的重要節點；不過研究團隊尚未公布不良反應、腫瘤反應或體內輻射劑量等人體數據。

RYZ401由能辨識生長抑素受體第二型（SSTR2）的胜肽，連接放射性同位素錒-225而成。許多神經內分泌腫瘤細胞表面具有較高密度的這類受體，胜肽如同導航元件，把藥物帶往腫瘤；錒-225釋放的α粒子作用距離短、能量密度高，目標是在有限範圍內造成癌細胞損傷，減少周邊組織受到的輻射。

這也延續「診療一體化」的思路：醫師先利用受體影像檢查確認腫瘤能否被標記，再以指向同一類受體的治療性放射藥物出擊。影像因而不只是定位腫瘤，也可協助篩選較可能適合治療的患者；但能在掃描中看見受體，並不等於已證明治療有效。

試驗分為劑量遞增與劑量擴展兩階段。依研究設計，前段預計納入6至24人，尋找第二期建議劑量與給藥方式；後續規劃約80人的擴展隊列，其中約40人為分化良好的胃腸胰神經內分泌腫瘤，另約40人為其他SSTR陽性腫瘤。研究將評估劑量限制毒性、整體安全性、藥物動力學及初步抗腫瘤訊號。

RYZ401另一項設計重點是改善腎臟清除與腫瘤滯留。部分以DOTATATE為基礎的放射藥物會在腎臟重新吸收，因此治療時需共同輸注胺基酸以降低腎臟輻射暴露，也可能帶來噁心或電解質異常。RYZ401試驗目前不規劃這項共同輸注；贊助商提出的小鼠資料顯示，其腎臟吸收劑量較低，並能抑制腫瘤生長，但這些結果尚不能推定人體也會獲得同樣的便利與安全優勢。

接下來最重要的問題，不是α粒子在理論上有多強，而是人體可承受多少劑量、哪些器官成為限制，以及治療能否帶來持久的腫瘤控制。首三人接受治療只證明臨床測試已經起步；在更多受試者完成追蹤前，RYZ401仍是一項尚待驗證的早期療法。