眼科用了20年的「院外調製」藥，終於有了FDA核准版本

治療濕性老年性黃斑部病變時，bevacizumab早已不是陌生藥物；特殊之處在於，它過去主要由藥局將癌症靜脈注射製劑分裝後，以核准適應症外方式注入眼內。美國食品藥物管理局（FDA）7月24日核准Outlook Therapeutics的Lytenava（bevacizumab-vikg），首度讓專為眼內注射製造的bevacizumab製劑取得美國上市資格。

濕性黃斑部病變源於視網膜下方異常血管增生與滲漏，可快速損害中央視力。Lytenava藉由抑制血管內皮生長因子A（VEGF-A），降低新生血管與血管通透性；核准劑量為每眼1.25毫克，約每28天進行一次玻璃體內注射。公司預計在2026年底前於美國供應。

這項核准改變的首先是產品身分，而非作用機轉。眼科醫師使用分裝bevacizumab已有20多年經驗，但原始產品是為靜脈注射治療癌症而設計；Lytenava則具有眼科專用製程、單次使用小瓶與正式仿單，製造與品質系統也納入FDA持續監管。它能否取代既有分裝產品，仍要看定價、保險給付及醫療機構的採購選擇。

療效證據呈現兩種不同圖像。在NORSE TWO隨機試驗中，治療11個月後，Lytenava組有41.7%患者視力表字母數至少增加15個，ranibizumab組為23.1%。不過，兩組給藥頻率並不相同：Lytenava每月施打，對照組前三個月每月施打、之後改為每三個月一次，因此結果不能單純解讀為兩種藥物在相同療程下的直接優劣。

另一項納入400人的NORSE EIGHT試驗採用相同的每四週給藥方式，卻未達預先設定的非劣性標準。第8週時，Lytenava與ranibizumab的平均視力改善分別為3.3與4.5個字母；兩組校正後差異的95%信賴區間下限超出試驗設定界線。FDA最終仍予核准，但這項陰性結果提醒醫界，產品的正式眼科身分不等同於已證明在所有比較情境中不遜於既有療法。

安全風險大致延續玻璃體內注射與抗VEGF治療的已知問題，包括眼內炎、視網膜剝離、注射後眼壓升高，以及潛在的動脈血栓栓塞事件；仿單所列最常見不良反應為結膜出血。眼部或眼周感染、活動性眼內發炎，以及對bevacizumab產品過敏者不得使用。對臨床現場而言，真正的考驗將是：一款製程與標示更標準化的產品，能否在療效證據不完全一致的情況下，以可接受的成本改寫長年形成的用藥慣例。