La FDA acuerda de antemano el marco del ensayo y NurOwn volverá a intentarlo en la ELA con un estudio de fase 3 de 200 personas

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) progresa rápidamente, pero los ensayos en fases avanzadas suelen tener dificultades para identificar con claridad la eficacia debido a las diferencias entre los pacientes en la evolución de la enfermedad y a las limitaciones de medición de las escalas funcionales. BrainStorm Cell Therapeutics está preparando un nuevo estudio de fase 3 avanzada de su terapia celular autóloga NurOwn, con el que intentará adelantar el momento del tratamiento y volver a evaluar, mediante criterios más específicos para los pacientes, si puede retrasar el deterioro funcional.

El ensayo, denominado ENDURANCE y de Phase 3b, prevé incluir a unos 200 adultos, que inicialmente serán asignados en una proporción de 1:1 a NurOwn o a placebo. Las primeras 24 semanas constituirán una fase aleatorizada y controlada con placebo, seguida de una extensión abierta de 24 semanas durante la cual todos los participantes recibirán NurOwn cada ocho semanas, con el fin de continuar recopilando datos sobre seguridad y duración del efecto.

El estudio se centrará en pacientes cuyos síntomas hayan aparecido como máximo 24 meses antes y que aún conserven determinados niveles de función respiratoria y cotidiana. El criterio principal de eficacia es el cambio respecto al inicio en la puntuación total de la versión revisada de la Escala de Evaluación Funcional de la ELA (ALSFRS-R) en la semana 24. El marco analítico acordado por la FDA también incorpora un método de evaluación que combina la función y el estado de supervivencia, con la intención de reducir la interferencia de las muertes o los abandonos del estudio en la interpretación de los resultados.

El registro del ensayo clínico clasifica ENDURANCE como un estudio con enmascaramiento cuádruple, que abarca a los participantes, el personal asistencial, los investigadores y los evaluadores de resultados; los documentos de la compañía, por su parte, describen de manera general la fase controlada como doble ciego. Ambos apuntan al mismo diseño fundamental: reducir al máximo las expectativas sobre el tratamiento y el sesgo de evaluación antes de revelar la asignación. El registro enumera 15 centros de investigación en Estados Unidos, pero la información fue verificada por última vez en mayo de 2025; la página de UCSF, según el estado que muestra, todavía lo señala como no abierto al reclutamiento y estima que el estudio finalizará en mayo de 2029.

NurOwn también se conoce como debamestrocel o MSC-NTF. El proceso utiliza células madre mesenquimales de la médula ósea del propio paciente, que se inducen in vitro para convertirse en células capaces de secretar factores neurotróficos y señales inmunomoduladoras antes de ser reinfundidas en el paciente. Este enfoque pretende actuar simultáneamente sobre la neuroprotección y el entorno inflamatorio, pero la plausibilidad del mecanismo de acción no equivale a un beneficio clínico: ENDURANCE todavía deberá demostrar el efecto mediante el criterio funcional preestablecido.

La Evaluación de Protocolo Especial (SPA) de la FDA constituye una base regulatoria importante para este programa de desarrollo: significa que la FDA ha acordado por escrito aspectos clave del diseño del ensayo y del análisis estadístico, lo que puede reducir el riesgo de descubrir, una vez finalizado el estudio, que el diseño principal no es aceptable. Sin embargo, la SPA no avala la eficacia ni garantiza el éxito del ensayo o la aprobación definitiva de NurOwn. BrainStorm afirmó que, si la fase controlada de 24 semanas se completa satisfactoriamente, se espera que los datos correspondientes puedan respaldar la nueva presentación de una solicitud de licencia de producto biológico.

La limitación verdaderamente apremiante es la capacidad de ejecución. La información presentada anteriormente por BrainStorm ante las autoridades reguladoras de valores de Estados Unidos muestra que, a finales de marzo de 2026, el efectivo, los equivalentes de efectivo y el efectivo restringido sumaban aproximadamente 200.000 dólares; la pérdida neta del mismo trimestre fue de unos 2,1 millones de dólares y los pasivos corrientes ascendían a aproximadamente 11,8 millones de dólares. La compañía también declaró expresamente que el reclutamiento depende de obtener la financiación necesaria. Estas cifras no representan la situación de efectivo en tiempo real de agosto, pero muestran que, aunque los centros de investigación y las operaciones de fabricación estén preparados, la captación de fondos aún podría determinar cuándo comenzará realmente el ensayo.

Contexto

El desarrollo de medicamentos para la ELA avanza por múltiples vías: NurOwn intenta proporcionar diversas señales neurotróficas mediante células autólogas del paciente, mientras que otras terapias con oligonucleótidos antisentido abordan mecanismos de regulación del RNA como UNC13A. Ambas líneas reflejan que la ELA no es una enfermedad causada por un único mecanismo y también ponen de relieve que los estudios en fases avanzadas deben resolver simultáneamente cuestiones como la estratificación de los pacientes, la sensibilidad de las escalas funcionales y la fabricación sostenible. Para NurOwn, el próximo hito verdaderamente significativo no será volver a anunciar el plan de un ensayo, sino obtener financiación, iniciar formalmente el reclutamiento y completar los datos controlados de 24 semanas.