Ensayos clínicos · global
Empezar por reparar el ARN: el fármaco candidato para la ELA TRCN-1023 entra por primera vez en ensayos en humanos
Este oligonucleótido antisentido busca restaurar la proteína UNC13A necesaria para la transmisión de señales nerviosas; ya han comenzado dos estudios iniciales en el Reino Unido y Europa, y en China, pero en esta etapa las primeras preguntas que deben responderse son si es seguro y si alcanza la diana biológica.
Las opciones terapéuticas para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) son limitadas, y la mayoría de los pacientes tampoco presenta una única mutación patogénica claramente susceptible de ser abordada. Ahora, Trace Neuroscience ha llevado otra vía a la investigación en humanos: en lugar de reescribir el ADN, utiliza el oligonucleótido antisentido TRCN-1023 para modificar el procesamiento del ARN, con el objetivo de restaurar la función de la proteína UNC13A deteriorada por la enfermedad.
TRCN-1023 se une directamente al ARN mensajero de UNC13A y guía a las células para que produzcan una proteína funcional. UNC13A participa en la transmisión de señales entre neuronas y entre los nervios y los músculos; el desarrollador y las instituciones académicas colaboradoras estiman que la pérdida de su función está implicada en aproximadamente el 97% de los casos de ELA. El fármaco debe administrarse mediante inyección intratecal en el líquido cefalorraquídeo que rodea la médula espinal, para acercarse al sistema nervioso central, la principal zona afectada por la enfermedad.
Este programa clínico avanza por dos vías paralelas. El ensayo de fase I/II FUNCTION ALS, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, ya ha sido autorizado en el Reino Unido y los Países Bajos, y prevé reclutar aproximadamente a 30 pacientes en Europa y Norteamérica; los centros del ensayo en el Reino Unido incluyen Sheffield Teaching Hospitals y University College London Hospitals, y la investigadora principal global es Pamela Shaw, profesora de neurología de la Universidad de Sheffield. El número de registro del estudio es NCT07674667.
Otro estudio, LAUNCH ALS, ya se ha iniciado en el Hospital Tiantan de Pekín, bajo la dirección de Wang Yilong y en colaboración entre Trace y Tiantan Biopharmaceutical. Los primeros pacientes recibieron el tratamiento en junio de 2026, y se prevé reclutar a aproximadamente 25 participantes en total. Ambos estudios utilizan criterios de inclusión similares para acumular simultáneamente datos iniciales en humanos en distintas regiones.
En FUNCTION ALS, los participantes recibirán TRCN-1023 o placebo y serán objeto de seguimiento durante 24 semanas. Se evaluarán principalmente la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad farmacodinámica. El estudio también analizará biomarcadores y utilizará herramientas digitales para medir cambios en el movimiento y el habla. Los datos del registro indican que los participantes deben tener entre 18 y 75 años, haber presentado síntomas durante no más de 24 meses y contar con una capacidad vital lenta de al menos el 60% del valor previsto; se excluirá a quienes tengan una mutación confirmada en SOD1 o FUS.
Sin embargo, los dos estudios, con aproximadamente 55 participantes en total, tienen un tamaño limitado. Su tarea central sigue siendo determinar los riesgos de la administración, el comportamiento del fármaco en el organismo y su acción sobre la diana, no demostrar que pueda retrasar la discapacidad o prolongar la supervivencia. Incluso si los biomarcadores muestran que la función de UNC13A se ha restaurado, todavía serán necesarios ensayos controlados más amplios y de mayor duración para determinar si este cambio molecular se traduce en beneficios clínicos que los pacientes puedan percibir realmente.