موافقة مسبقة من FDA على إطار التجربة، وNurOwn يستعد لخوض محاولة جديدة ضد ALS بدراسة من المرحلة الثالثة تشمل 200 شخص

يتقدم التصلب الجانبي الضموري (ALS) بسرعة، إلا أن تجارب المراحل المتأخرة كثيرًا ما تجد صعوبة في تمييز الفعالية بوضوح بسبب اختلاف مراحل المرض بين المرضى والقيود المرتبطة بقياس المقاييس الوظيفية. وتُعِد BrainStorm Cell Therapeutics دراسة جديدة متأخرة من المرحلة الثالثة لعلاج الخلايا الذاتية NurOwn، في محاولة لتقديم توقيت العلاج وإعادة الإجابة عن سؤال ما إذا كان يستطيع إبطاء التدهور الوظيفي، من خلال شروط أكثر تحديدًا لاختيار المرضى.

من المتوقع أن تضم تجربة Phase 3b المسماة ENDURANCE نحو 200 بالغ، يُوزعون أولًا بنسبة 1 إلى 1 على مجموعة NurOwn أو مجموعة الدواء الوهمي. وستكون الأسابيع الـ24 الأولى مرحلة عشوائية مضبوطة بالدواء الوهمي، تليها فترة تمديد مفتوحة مدتها 24 أسبوعًا، يتلقى خلالها جميع المشاركين NurOwn كل ثمانية أسابيع لمواصلة جمع بيانات السلامة ومدة استمرار التأثير.

تستهدف الدراسة المرضى الذين لم يمضِ أكثر من 24 شهرًا على ظهور أعراضهم وما زالوا يحتفظون بمستوى معين من وظائف التنفس والحياة اليومية. ومقياس الفعالية الأساسي هو التغير في الدرجة الإجمالية للنسخة المنقحة من مقياس تقييم وظائف ALS ‏(ALSFRS-R) في الأسبوع 24 مقارنة بخط الأساس؛ كما يتضمن إطار التحليل الذي وافقت عليه FDA طريقة تقييم تجمع بين الوظيفة وحالة البقاء على قيد الحياة، أملًا في الحد من تأثير الوفاة أو الانسحاب من الدراسة في تفسير النتائج.

تصنف بيانات تسجيل التجربة ENDURANCE على أنها دراسة رباعية التعمية، تشمل المشاركين ومقدمي الرعاية والباحثين ومقيّمي النتائج؛ بينما تلخص وثائق الشركة المرحلة المضبوطة بأنها مزدوجة التعمية. ويشير كلا الوصفين إلى التصميم الأساسي نفسه: تقليل تأثير توقعات العلاج وانحياز التقييم قدر الإمكان قبل فك التعمية. وتورد بيانات التسجيل 15 موقعًا بحثيًا في الولايات المتحدة، لكن السجل خضع لآخر تحقق في مايو 2025؛ وحتى الحالة المدرجة على صفحة UCSF، ما زالت الدراسة مصنفة على أنها لم تبدأ التجنيد، مع تقدير اكتمالها في مايو 2029.

يُعرف NurOwn أيضًا باسم debamestrocel أو MSC-NTF. وتبدأ عملية تصنيعه بخلايا جذعية لحمية من نخاع عظم المريض نفسه، ثم تُحفَّز خارج الجسم لتصبح خلايا قادرة على إفراز عوامل التغذية العصبية وإشارات تعديل المناعة، قبل إعادتها إلى المريض. ويسعى هذا النهج إلى التأثير في الحماية العصبية والبيئة الالتهابية في آن واحد، لكن معقولية آلية العمل لا تعادل فائدة سريرية، ولا يزال يتعين على ENDURANCE إثبات التأثير باستخدام نقطة النهاية الوظيفية المحددة مسبقًا.

يمثل تقييم البروتوكول الخاص (SPA) لدى FDA أساسًا تنظيميًا مهمًا لخطة التطوير هذه: فهو يعني أن FDA وافقت كتابيًا على أجزاء رئيسية من تصميم التجربة والتحليل الإحصائي، ما قد يقلل خطر اكتشاف عدم قبول التصميم الأساسي بعد اكتمال الدراسة. ومع ذلك، لا يُعد SPA تأييدًا للفعالية، ولا يضمن نجاح التجربة أو حصول NurOwn في نهاية المطاف على الموافقة. وتقول BrainStorm إنه إذا اكتملت المرحلة المضبوطة الممتدة 24 أسبوعًا بنجاح، فمن المتوقع أن تتمكن البيانات ذات الصلة من دعم إعادة تقديم طلب ترخيص منتج بيولوجي.

أما القيد الأكثر إلحاحًا فهو القدرة على التنفيذ. فقد أظهرت بيانات قدمتها BrainStorm سابقًا إلى سلطات الأوراق المالية الأمريكية أنه حتى نهاية مارس 2026، بلغ إجمالي النقد وما يعادله والنقد المقيّد نحو 200 ألف دولار، فيما بلغ صافي الخسارة في الربع نفسه نحو 2.1 مليون دولار، ووصلت الالتزامات المتداولة إلى نحو 11.8 مليون دولار؛ كما صرحت الشركة بأن تجنيد المرضى يعتمد على الحصول على التمويل اللازم. ولا تمثل هذه الأرقام الوضع النقدي الآني في أغسطس، لكنها توضح أنه حتى لو كانت مراكز الدراسة وعمليات التصنيع جاهزة، فقد يظل جمع التمويل هو العامل الذي يحدد موعد الانطلاق الفعلي للتجربة.

السياق

يتقدم تطوير أدوية ALS عبر مسارات متعددة: يحاول NurOwn توفير مجموعة متنوعة من إشارات التغذية العصبية باستخدام خلايا المريض الذاتية، بينما تتدخل علاجات أخرى بالأوليغونيوكليوتيدات المضادة للمعنى في آليات تنظيم RNA مثل UNC13A. ويعكس المساران أن ALS ليس مرضًا ناجمًا عن آلية واحدة، كما يبرزان ضرورة أن تعالج دراسات المراحل المتأخرة في الوقت نفسه قضايا تصنيف المرضى وحساسية المقاييس الوظيفية واستدامة التصنيع. وبالنسبة إلى NurOwn، فإن الإنجاز التالي ذي المغزى العملي ليس الإعلان مجددًا عن مخطط التجربة، بل تأمين التمويل وبدء التجنيد رسميًا واستكمال بيانات المرحلة المضبوطة الممتدة 24 أسبوعًا.