El ensayo de extensión de deramiocel muestra una ralentización del deterioro de los miembros superiores; la evidencia de eficacia en DMD sigue pendiente de evaluación por la FDA

Para los pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD), conservar la función de los brazos y las manos influye en su autonomía cotidiana para comer, manejar una silla de ruedas y utilizar un teléfono móvil. Capricor Therapeutics anunció el 5 de octubre nuevos resultados de seguimiento de la terapia celular deramiocel: los pacientes que inicialmente habían recibido placebo mostraron una señal de ralentización del deterioro de la función de los miembros superiores tras pasar al tratamiento. Esta actualización se centra en los cambios del segundo año y añade una nueva observación a la evidencia de eficacia que sigue en evaluación.

El estudio de extensión HOPE-3 utilizó la escala de función de los miembros superiores PUL 2.0. Según las estimaciones del modelo publicadas por la compañía, el grupo que inició el tratamiento de forma diferida registró un descenso medio de 2,05 puntos durante el primer año, mientras recibía placebo, y de 0,49 puntos durante el segundo año, tras pasar a deramiocel, lo que supone una reducción relativa del 76% en la magnitud del descenso. Este porcentaje describe la diferencia en el deterioro del mismo grupo de pacientes entre ambos años; no significa una recuperación funcional del 76% ni procede de una comparación con un grupo de placebo concurrente durante el segundo año.

El ensayo asignó inicialmente de forma aleatoria a 106 personas a recibir tratamiento o placebo mediante una infusión intravenosa cada tres meses durante un año; posteriormente, 98 entraron en el estudio de extensión y todas recibieron deramiocel. Tanto el anuncio previo de la compañía sobre el congreso, publicado en septiembre, como el comunicado actual indicaron que 82 personas disponían de datos de evaluación del mes 24: 40 pertenecían originalmente al grupo de tratamiento y 42 al grupo de placebo. Craig McDonald, de la Universidad de California en Davis, presentó los datos en el congreso de la Sociedad Mundial de Miología celebrado en Hiroshima, Japón.

Los pacientes que recibieron deramiocel desde el inicio presentaron descensos similares en la escala durante ambos años; en los dos grupos, el deterioro funcional en el mes 24 también fue menor que el previsto por el modelo de historia natural de la enfermedad. Estas observaciones son compatibles con la interpretación de que el tratamiento podría retrasar el deterioro, pero la comparación con la historia natural no incluyó emparejamiento ni pruebas estadísticas. La organización de pacientes CureDuchenne también publicó una breve actualización que señalaba una asociación entre el tratamiento y un deterioro más lento de los miembros superiores; su contenido remitía al comunicado de la compañía y no aportaba un análisis cuantitativo independiente.

Al interpretar estos datos, es fundamental tener en cuenta que la fase de extensión ya no estaba enmascarada y carecía de un grupo de placebo concurrente. La compañía indicó expresamente que no se había establecido un nivel de significación para las pruebas estadísticas de estos análisis y que el estudio tampoco se había diseñado con potencia estadística suficiente para las comparaciones del mes 24. Por tanto, la cifra del 76% constituye una señal exploratoria; para determinar qué parte del cambio puede atribuirse al tratamiento, sigue siendo necesario considerar la influencia de la evolución de la enfermedad, los datos de seguimiento incompletos y los métodos de análisis.

Contexto

deramiocel es una terapia celular derivada de tejido cardíaco alogénico, cuyo desarrollo busca modular la inflamación y reducir la fibrosis mediante señales secretadas por las células, con el fin de preservar la función muscular. La controversia en torno a su evaluación se había centrado en el análisis estadístico del ensayo pivotal y en si la evidencia de eficacia era suficiente. Estos resultados de extensión aportan observaciones a más largo plazo, pero la comparación entre años, por sí sola, no puede resolver cómo interpretar la evidencia del ensayo aleatorizado.

Capricor afirmó que los datos de 24 meses se habían incluido en una enmienda sustancial a la solicitud de licencia de producto biológico y que la fecha objetivo actual de la FDA para tomar una decisión es el 22 de noviembre de 2026. deramiocel sigue sin estar autorizado para su comercialización; la cuestión central ahora es cómo sopesará el organismo regulador estos datos de apoyo junto con el ensayo aleatorizado original, la solidez de los análisis y la evidencia de seguridad.