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Ziresovir recibe la autorización de la FDA para un ensayo de fase 2, con los bebés y niños pequeños con RSV grave como prueba decisiva
Este antiviral oral será evaluado en un ensayo aleatorizado y controlado en bebés y niños pequeños hospitalizados con enfermedad grave en Estados Unidos. Los resultados de fase 3 en China aportan una señal de eficacia, pero las diferencias regionales, las mutaciones de resistencia y la limitada muestra de casos graves siguen siendo cuestiones que el desarrollo internacional deberá resolver.
Cuando el virus respiratorio sincitial (RSV) lleva a un bebé a la unidad de cuidados intensivos, el manejo clínico sigue dependiendo en gran medida del oxígeno, el soporte respiratorio y otros cuidados de apoyo. Shanghai Ark Biopharmaceutical afirmó que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha autorizado un ensayo de fase 2 de ziresovir, lo que permitirá evaluar este antiviral de acción directa en bebés y niños pequeños con enfermedad grave: la población que más necesita tratamiento y en la que también resulta más difícil obtener evidencia rigurosa.
El estudio estadounidense tendrá un diseño aleatorizado y controlado con placebo e incluirá a bebés y niños pequeños hospitalizados por una infección grave por RSV, entre ellos pacientes en unidades de cuidados intensivos pediátricos. La versión de la solicitud presentada por la empresa a la Bolsa de Hong Kong en marzo de este año contemplaba alrededor de 80 participantes, y la compañía llegó a solicitar el consentimiento de la FDA para pasar directamente a la fase 3. La autorización ahora concedida por el regulador para una fase 2 implica que ziresovir deberá completar primero, mediante un estudio de menor tamaño, los datos de eficacia y seguridad en niños estadounidenses con enfermedad grave.
Según la planificación anterior, la principal herramienta de evaluación será la Escala de Progresión Clínica Pediátrica (CPS-Ped), destinada a observar si mejora la evolución general de la enfermedad; la puntuación clínica de bronquiolitis de Wang se utilizará para el análisis secundario. Este diseño no solo examina síntomas como las sibilancias, la frecuencia respiratoria y la retracción de la pared torácica, sino que también intenta captar los cambios clínicos a medida que los pacientes graves pasan de necesitar un alto nivel de soporte respiratorio a recuperarse.
Ziresovir es un inhibidor oral de la proteína de fusión del RSV que actúa interfiriendo en la entrada del virus en las células. El ensayo de fase 3 AIRFLO realizado en China incluyó a niños de entre 1 y 24 meses hospitalizados por RSV. Tras cinco días de tratamiento, la mejoría de la puntuación de Wang en el día 3 fue 0,8 puntos mayor en el grupo de ziresovir que en el grupo placebo, y la reducción de la carga viral también fue mayor en el día 5. La proporción de acontecimientos adversos relacionados con el fármaco fue del 16% y el 13%, respectivamente, pero en el 9% de los participantes del grupo de tratamiento se detectaron mutaciones virales asociadas con resistencia al fármaco.
El análisis preespecificado de los bebés más vulnerables, menores de 6 meses, también mostró una mejoría en las puntuaciones de los síntomas, sin acontecimientos adversos graves ni muertes relacionados con el fármaco. Los documentos de solicitud de la empresa también señalaron que, al combinar los datos existentes de AIRFLO, la estancia en la unidad de cuidados intensivos pediátricos fue 2,5 días más corta en el grupo de ziresovir que en el grupo placebo. Sin embargo, en el ensayo de fase 3 anterior había pocos pacientes que se encontraran en cuidados intensivos al inicio, por lo que este resultado debe considerarse más apropiadamente una señal de respaldo para el nuevo estudio, y no una confirmación.
La validación internacional sigue siendo el próximo obstáculo. El ensayo de fase 3 AIRFLO se llevó a cabo íntegramente en China, y las diferencias entre regiones en los criterios de hospitalización y los tratamientos de apoyo podrían influir en los resultados. La reducción de las sibilancias notificadas por los padres durante los 24 meses de seguimiento tampoco permite demostrar, basándose únicamente en un análisis de subgrupos, que el fármaco pueda prevenir secuelas respiratorias a largo plazo. La evaluación completa de seguridad cardíaca mediante QT exigida anteriormente por la FDA ya fue aceptada, pero el nuevo ensayo aún deberá aclarar la magnitud real de la recuperación en bebés con enfermedad grave, la seguridad y si las mutaciones de resistencia afectan al beneficio clínico.