إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تجيز تجربة المرحلة الثانية لـZiresovir، والرضّع والأطفال الصغار المصابون بحالات RSV شديدة يشكّلون الاختبار الحاسم

عندما يدفع الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) رضيعًا إلى وحدة العناية المركزة، تظل المعالجة السريرية معتمدة في معظمها على الأكسجين ودعم التنفس وغيرهما من أشكال الرعاية الداعمة. وقالت شركة شنغهاي آيكه بايفا للأدوية الحيوية إن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أجازت تجربة المرحلة الثانية لـziresovir، ما يتيح لهذا الدواء المضاد للفيروسات ذي المفعول المباشر دخول فئة الرضّع والأطفال الصغار ذوي الحالات الشديدة، وهي الفئة الأكثر احتياجًا إلى العلاج والأصعب من حيث الحصول على أدلة صارمة.

ستعتمد هذه الدراسة الأمريكية تصميمًا عشوائيًا مضبوطًا بدواء وهمي، وستشمل رضّعًا وأطفالًا صغارًا منوّمين في المستشفى بسبب عدوى RSV شديدة، بمن فيهم مرضى وحدات العناية المركزة للأطفال. وكانت نسخة طلب الشركة المقدمة إلى بورصة هونغ كونغ في مارس من هذا العام قد خططت لإشراك نحو 80 مشاركًا، كما سعت الشركة في مرحلة ما إلى موافقة FDA على الانتقال مباشرة إلى المرحلة الثالثة؛ أما إجازة الجهة التنظيمية للمرحلة الثانية الآن فتعني أن على ziresovir أولًا استكمال بيانات الفعالية والسلامة لدى الأطفال الأمريكيين ذوي الحالات الشديدة من خلال دراسة أصغر حجمًا.

وفقًا للخطة السابقة، ستكون أداة التقييم الرئيسية هي مقياس التقدم السريري للأطفال (CPS-Ped)، لرصد ما إذا كان المسار العام للمرض لدى المرضى قد تحسن؛ بينما ستُستخدم درجة Wang السريرية لالتهاب القصيبات في التحليل الثانوي. ولا يقتصر هذا التصميم على فحص أعراض مثل الأزيز ومعدل التنفس وانكماش جدار الصدر، بل يسعى أيضًا إلى رصد التغير السريري لدى المرضى ذوي الحالات الشديدة أثناء انتقالهم من الحاجة إلى مستوى مرتفع من دعم التنفس نحو التعافي.

Ziresovir هو مثبط لبروتين الاندماج الخاص بـRSV يُعطى عن طريق الفم، ويعمل عبر إعاقة دخول الفيروس إلى الخلايا. وشملت تجربة المرحلة الثالثة AIRFLO في الصين أطفالًا تراوحت أعمارهم بين شهر واحد و24 شهرًا، نُوّموا في المستشفى بسبب RSV؛ وبعد خمسة أيام من العلاج، كان التحسن في درجة Wang في اليوم الثالث أكبر بمقدار 0.8 نقطة في مجموعة ziresovir مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي، كما كان انخفاض الحمل الفيروسي في اليوم الخامس أكبر. وبلغت نسبة الأحداث الضارة المرتبطة بالدواء 16% و13% على التوالي، لكن طفرات فيروسية مرتبطة بمقاومة الدواء كُشفت لدى 9% من المشاركين في مجموعة العلاج.

وأظهر التحليل المحدد مسبقًا للرضّع الأكثر هشاشة الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر تحسنًا مماثلًا في درجات الأعراض، من دون وقوع أحداث ضارة خطيرة مرتبطة بالدواء أو وفيات. وذكرت وثائق طلب الشركة أيضًا أنه بعد دمج بيانات AIRFLO المتاحة، كانت مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة للأطفال أقصر بـ2.5 يوم في مجموعة ziresovir مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي؛ لكن عدد المرضى الذين كانوا في وحدة العناية المركزة عند خط الأساس في تجربة المرحلة الثالثة السابقة كان قليلًا، لذا من الأنسب اعتبار هذه النتيجة إشارة داعمة للدراسة الجديدة وليست دليلًا تأكيديًا.

لا يزال التحقق عبر بلدان متعددة هو العقبة التالية. فقد أُجريت تجربة المرحلة الثالثة AIRFLO بالكامل في الصين، وقد تؤثر معايير الإدخال إلى المستشفى والعلاجات الداعمة المختلفة بين المناطق في النتائج؛ كما أن الانخفاض في الأزيز الذي أبلغ عنه الوالدان خلال متابعة مدتها 24 شهرًا لا يمكنه، استنادًا إلى تحليل مجموعة فرعية وحده، إثبات أن الدواء قادر على الوقاية من العواقب التنفسية طويلة الأمد. وقد قُبل التقييم الكامل لسلامة القلب من حيث QT الذي طلبته FDA سابقًا، لكن لا يزال يتعين على التجربة الجديدة توضيح الحجم الفعلي للتعافي لدى الرضّع ذوي الحالات الشديدة، والسلامة، وما إذا كانت طفرات مقاومة الدواء تؤثر في الفائدة السريرية.