Interceptar directamente la señal autoinmunitaria: Yarrow inicia el ensayo de fase 2 de YB-101

La enfermedad de Graves y la enfermedad ocular tiroidea pueden presentarse en un mismo paciente y comparten un mecanismo patológico subyacente: la activación anómala del receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR). La recién creada Yarrow Bioscience está llevando ahora esta diana común a ensayos clínicos de fase intermedia para determinar si el bloqueo directo del TSHR puede controlar simultáneamente el hipertiroidismo y las alteraciones orbitarias.

Yarrow anunció que completó su fusión con VYNE Therapeutics y cerró la financiación privada previamente planificada, por un total aproximado de 200 millones de dólares. Tras la fusión, la compañía mantiene el nombre Yarrow Bioscience y prevé cotizar en el Nasdaq con el símbolo YARW. La compañía calcula que sus fondos actuales podrán sostener sus operaciones hasta 2028, aunque esta previsión financiera sigue dependiendo del avance de los ensayos y del gasto efectivo.

El principal fármaco candidato, YB-101, es un anticuerpo monoclonal contra el TSHR diseñado para administrarse mediante inyección subcutánea. En los pacientes con enfermedad de Graves, los autoanticuerpos estimulan de manera anómala el TSHR, lo que hace que la tiroides produzca un exceso de hormonas; las señales relacionadas también intervienen en la inflamación y la remodelación de los tejidos orbitarios. La estrategia de YB-101 no consiste únicamente en tratar los síntomas posteriores, sino en intentar bloquear desde el receptor la señal que impulsa la enfermedad, aunque esta ventaja mecanística todavía no ha sido confirmada mediante ensayos controlados.

El ensayo de fase 2, en el que ya comenzó la administración del tratamiento, consta de dos partes e incluye a pacientes con enfermedad de Graves, tengan o no enfermedad ocular tiroidea concomitante. La primera etapa es un estudio de prueba de concepto de fase 2a, aleatorizado, enmascarado y controlado con placebo, que prevé reclutar a un total de 32 personas en cuatro cohortes y evaluar durante 24 semanas la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y los indicadores de eficacia. Estos incluyen la proporción de pacientes que recuperan una función tiroidea normal tras suspender los fármacos antitiroideos, así como los cambios relacionados con la órbita en quienes también presentan enfermedad ocular.

La compañía prevé publicar los resultados de fase 2a en el segundo semestre de 2027 y utilizarlos para seleccionar la dosis y el intervalo de administración. La parte de exploración de dosis de fase 2b, con aproximadamente 200 personas, está programada provisionalmente para comenzar en el primer semestre de 2028. YB-101 recibió la designación de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, pero esta se utiliza principalmente para acelerar el desarrollo y las interacciones durante la revisión, y no significa que se hayan confirmado su eficacia, su seguridad ni su autorización de comercialización.

El socio licenciatario de Yarrow en China, Changchun GenSci Pharmaceutical, también lleva a cabo un estudio de fase 1 bajo el nombre GenSci-098. Según la compañía, un ensayo de dosis única ascendente en la enfermedad ocular tiroidea mostró señales mecanísticas relacionadas con la dosis y respuestas clínicas preliminares, sin diferencias de seguridad clínicamente significativas frente al placebo. Sin embargo, el anuncio no proporcionó los datos completos, el tamaño de la muestra ni resultados sometidos a revisión por pares. Los datos de dosis múltiples también se esperan para el segundo semestre de 2027; solo entonces habrá más fundamentos para determinar si esta estrategia de bloqueo del receptor justifica avanzar hacia un desarrollo a mayor escala.