اعتراض إشارات المناعة الذاتية مباشرةً: Yarrow تطلق تجربة المرحلة الثانية لـYB-101

قد يظهر داء غريفز واعتلال العين الدرقي لدى المريض نفسه، كما يشتركان في آلية مرضية تتمثل في التنشيط غير الطبيعي لمستقبل الهرمون المنبه للدرقية (TSHR). وتدفع شركة Yarrow Bioscience، التي تأسست حديثًا، بهذا الهدف المشترك إلى مرحلة التجارب السريرية المتوسطة، في محاولة للتحقق مما إذا كان الحجب المباشر لـTSHR قادرًا على السيطرة في آن واحد على فرط نشاط الغدة الدرقية وآفات الحجاج.

أعلنت Yarrow إتمام اندماجها مع VYNE Therapeutics، وإغلاق تمويل بالطرح الخاص كان مخططًا له سابقًا بقيمة إجمالية تقارب 200 مليون دولار. وبعد الاندماج، احتفظت الشركة باسم Yarrow Bioscience، ومن المقرر تداول أسهمها في ناسداك تحت الرمز YARW؛ وتقدر الشركة أن مواردها المالية الحالية يمكن أن تمول عملياتها حتى عام 2028، لكن هذه التوقعات المالية تظل رهناً بوتيرة التجارب والنفقات الفعلية.

المرشح الدوائي الرئيسي YB-101 هو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـTSHR، صُمم للإعطاء بالحقن تحت الجلد. وتحفز الأجسام المضادة الذاتية لدى مرضى داء غريفز مستقبل TSHR بصورة غير طبيعية، ما يدفع الغدة الدرقية إلى إنتاج كميات مفرطة من الهرمونات؛ كما ترتبط الإشارات ذات الصلة بالالتهاب وإعادة تشكيل أنسجة الحجاج. ولا تقتصر استراتيجية YB-101 على معالجة الأعراض الواقعة في المراحل اللاحقة من المسار، بل تحاول حجب الإشارات المحركة للمرض على مستوى المستقبل، إلا أن ميزة هذه الآلية لم تثبت بعد في تجارب مضبوطة.

تنقسم تجربة المرحلة الثانية، التي بدأ فيها إعطاء العلاج، إلى جزأين وتشمل مرضى داء غريفز، سواء كانوا مصابين باعتلال العين الدرقي بالتزامن أم لا. والمرحلة الأولى هي دراسة إثبات مفهوم من المرحلة 2a، عشوائية ومعماة ومضبوطة بالدواء الوهمي، ومن المتوقع أن تسجل 32 مشاركًا موزعين على أربع مجموعات، مع متابعة السلامة والحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية ومؤشرات الفعالية خلال 24 أسبوعًا؛ وتشمل هذه المؤشرات نسبة المرضى الذين يستعيدون وظيفة الغدة الدرقية الطبيعية بعد وقف الأدوية المضادة للدرقية، إضافة إلى التغيرات المرتبطة بالحجاج لدى المصابين باعتلال العين بالتزامن.

تتوقع الشركة إعلان نتائج المرحلة 2a في النصف الثاني من عام 2027، ثم اختيار الجرعة والفاصل الزمني بين الجرعات استنادًا إليها. ومن المقرر مبدئيًا إطلاق الجزء الاستكشافي للجرعات من المرحلة 2b، الذي سيشمل نحو 200 شخص، في النصف الأول من عام 2028. وقد حصل YB-101 على تصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لكن هذا التصنيف يُستخدم أساسًا لتسريع التطوير والتفاعل أثناء المراجعة، ولا يعني تأكيد الفعالية أو السلامة أو الموافقة على التسويق.

يجري شريك Yarrow للترخيص في الصين، شركة Changchun GeneScience Pharmaceuticals، دراسة من المرحلة الأولى أيضًا تحت اسم GenSci-098. وذكرت الشركة أن تجربة الجرعة المفردة التصاعدية في اعتلال العين الدرقي أظهرت إشارات آلية مرتبطة بالجرعة واستجابات سريرية أولية، وأنه لم تُرصد فروق ذات دلالة سريرية في السلامة مقارنةً بالدواء الوهمي؛ إلا أن الإعلان لم يقدم البيانات الكاملة أو حجم العينة أو نتائج مراجعة الأقران. ومن المتوقع كذلك إعلان بيانات الجرعات المتعددة في النصف الثاني من عام 2027، وعندها فقط ستتوفر أدلة إضافية للحكم على ما إذا كانت استراتيجية حجب المستقبل هذه تستحق الانتقال إلى تطوير على نطاق أوسع.