Desarrollo de nuevos fármacos · us
Activar Wnt e inhibir VEGF: SZN-8141 recibe autorización para iniciar ensayos en edema macular diabético
¿Puede la combinación de dos mecanismos de regulación de señales vasculares en un solo anticuerpo aportar una mejoría más duradera a una retina dañada? El nuevo fármaco de Surrozen se someterá próximamente a una evaluación inicial en humanos, y el diseño del ensayo ya incluye una comparación con un tratamiento existente.
El edema macular diabético daña la visión central, y la investigación terapéutica busca nuevas vías para mejorar la función de los vasos sanguíneos de la retina, además de inhibir las señales vasculares anómalas. SZN-8141, desarrollado por Surrozen, combina dos acciones en un solo anticuerpo y ahora ha superado el requisito regulatorio para iniciar ensayos en humanos, con el fin de evaluar si esta propuesta puede traducirse en beneficios reales para los pacientes.
Surrozen anunció el 2 de octubre que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) había autorizado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de SZN-8141, lo que permite a la empresa avanzar en su desarrollo clínico para el edema macular diabético. La empresa prevé administrar el fármaco al primer paciente durante el cuarto trimestre de 2026 en el ensayo de fase 1b/2a denominado DUET. Este avance permite iniciar el ensayo; no constituye una autorización de comercialización del fármaco ni significa que su eficacia haya sido confirmada.
SZN-8141 se administra mediante inyección intravítrea y activa la señalización Wnt a través del receptor Frizzled 4 (FZD4), al tiempo que antagoniza el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Los tratamientos anti-VEGF ya son una opción terapéutica importante para este tipo de enfermedades de la retina; la incorporación de la acción sobre Wnt busca mejorar aún más el estado de los vasos sanguíneos. Según la empresa, los modelos preclínicos mostraron regeneración de vasos sanguíneos normales de la retina e inhibición del crecimiento vascular anómalo, pero estos resultados todavía no demuestran que se obtendrán los mismos efectos en humanos.
DUET abordará primero las cuestiones de seguridad y dosis. Según el comunicado de la empresa y la información publicada por el medio especializado en oftalmología Retinal Physician, la fase 1b tendrá un diseño abierto e incluirá a pacientes que no hayan recibido tratamiento previamente y a pacientes ya tratados, para evaluar dosis únicas progresivamente más altas. Tras recibir una inyección, los pacientes tendrán un seguimiento de aproximadamente tres meses para observar la tolerabilidad, los cambios del fármaco en el organismo, la respuesta inmunitaria, así como la visión y las imágenes de la retina.
La fase 2a posterior prevé incluir a unos 60 pacientes que no hayan recibido tratamiento previamente y comparar dos dosis de SZN-8141 con faricimab mediante un diseño aleatorizado y doble ciego. Se plantea administrar una inyección mensual, hasta un total de tres, seguida de cuatro meses de seguimiento para explorar si el efecto puede mantenerse. Este diseño puede aportar indicios iniciales de la comparación con un tratamiento existente, pero el tamaño del ensayo y la duración del seguimiento siguen siendo limitados y todavía no bastan para establecer una ventaja a largo plazo.
El avance regulatorio también está vinculado a la financiación del desarrollo. Según el comunicado de la empresa, la autorización de la IND cumplió una de las condiciones vinculadas a hitos para el segundo cierre de la colocación privada de marzo de 2025; BioTuesdays también informó sobre esta relación. La empresa prevé completar el cierre alrededor del 20 de octubre de 2026 y obtener una financiación bruta de aproximadamente 95,1 millones de dólares estadounidenses, destinada a SZN-8141, al otro candidato a fármaco SZN-8143 y a sus operaciones. Sin embargo, el cierre sigue sujeto al cumplimiento de otras condiciones aplicables, y el importe aún no descuenta los gastos correspondientes.
Surrozen prevé obtener datos preliminares de DUET en el segundo semestre de 2027. En ese momento, la cuestión clave será si este anticuerpo bifuncional puede mejorar tanto la estructura de la retina como la visión con una seguridad aceptable, y cuánto tiempo puede mantenerse el efecto. Hasta que se administre el fármaco al primer paciente y se publiquen los resultados clínicos, la estrategia de actuar sobre las dos vías, Wnt y VEGF, sigue siendo una hipótesis terapéutica pendiente de evidencia en humanos.