تنشيط Wnt وتثبيط VEGF: السماح لـSZN-8141 بدخول تجربة لعلاج الوذمة البقعية السكرية

تضرّ الوذمة البقعية السكرية بالرؤية المركزية، وتسعى الأبحاث العلاجية إلى إيجاد مسارات جديدة لتحسين وظيفة الأوعية الدموية في الشبكية، إلى جانب تثبيط الإشارات الوعائية غير الطبيعية. ويجمع SZN-8141، الذي تطوره Surrozen، بين آليتي عمل في جسم مضاد واحد. وقد اجتاز الآن المتطلبات التنظيمية اللازمة لدخول التجارب البشرية، استعدادًا لاختبار ما إذا كانت هذه الفكرة ستترجم إلى فائدة فعلية للمرضى.

أعلنت Surrozen في 2 أكتوبر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) سمحت بالمضي في طلب الدواء الجديد الخاضع للاستقصاء (IND) الخاص بـSZN-8141، ما يتيح للشركة مواصلة تطويره سريريًا لعلاج الوذمة البقعية السكرية. وتتوقع الشركة إعطاء الجرعة لأول مريض في الربع الرابع من عام 2026، ضمن تجربة تحمل اسم DUET من المرحلة 1b/2a. ويعني هذا التقدم إمكان بدء التجربة، ولا يمثل موافقة على تسويق الدواء أو تأكيدًا لفعاليته.

يُعطى SZN-8141 بالحقن داخل الجسم الزجاجي، ويُنشّط إشارات Wnt عبر مستقبل Frizzled 4 ‏(FZD4)، وفي الوقت نفسه يعاكس عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). وتُعد العلاجات المضادة لـVEGF بالفعل وسيلة علاجية مهمة لهذا النوع من أمراض الشبكية؛ أما إضافة التأثير على Wnt، فتهدف إلى تحقيق مزيد من التحسن في حالة الأوعية الدموية. وقالت الشركة إن النماذج قبل السريرية أظهرت تجدد الأوعية الدموية الطبيعية في الشبكية وتثبيط نمو الأوعية غير الطبيعية، لكن هذه النتائج لا تثبت بعد أن البشر سيحصلون على التأثير نفسه.

ستتناول DUET أولًا مسائل السلامة والجرعات. ووفقًا لإعلان الشركة وتقرير وسيلة الإعلام المتخصصة في طب العيون Retinal Physician، تعتمد المرحلة 1b تصميمًا مفتوح التسمية، وتشمل مرضى لم يسبق لهم تلقي العلاج وآخرين سبق لهم تلقيه، لتقييم جرعات مفردة متصاعدة تدريجيًا. وبعد تلقي حقنة واحدة، ستستمر متابعة المرضى نحو ثلاثة أشهر لرصد قابلية التحمل، والتغيرات التي تطرأ على الدواء داخل الجسم، والاستجابة المناعية، إضافة إلى الرؤية وصور الشبكية.

ومن المتوقع أن تشمل المرحلة 2a اللاحقة نحو 60 مريضًا لم يسبق لهم تلقي العلاج، وأن تقارن جرعتين من SZN-8141 مع faricimab وفق تصميم عشوائي مزدوج التعمية. وتتضمن الخطة إعطاء حقنة واحدة شهريًا، بإجمالي ثلاث حقن، ثم المتابعة لمدة أربعة أشهر لاستكشاف مدى استمرار التأثير. وقد يوفر هذا التصميم مؤشرات مبكرة للمقارنة مع العلاج القائم، لكن حجم التجربة ومدة المتابعة يظلان محدودين، ولا يكفيان بعد لإثبات تفوق طويل الأمد.

ويرتبط التقدم التنظيمي أيضًا بتمويل البحث والتطوير. فبحسب إعلان الشركة، استوفى السماح بالمضي في طلب IND أحد شروط الإنجاز المرحلي لإتمام الشريحة الثانية من الطرح الخاص في مارس 2025؛ كما أوردت BioTuesdays هذا الارتباط. وتتوقع الشركة إتمام العملية في نحو 20 أكتوبر 2026، والحصول على حصيلة تمويل إجمالية تبلغ نحو 95.1 مليون دولار أمريكي، تُخصص لـSZN-8141 والدواء المرشح الآخر SZN-8143 والعمليات التشغيلية. إلا أن إتمام العملية يظل مشروطًا باستيفاء الشروط الأخرى المنطبقة، كما أن المبلغ لم تُخصم منه الرسوم ذات الصلة بعد.

تتوقع Surrozen الحصول على بيانات أولية من DUET في النصف الثاني من عام 2027. وعندئذ، سيكون السؤال الحاسم هو ما إذا كان هذا الجسم المضاد ثنائي الوظيفة قادرًا على تحقيق تحسن في بنية الشبكية والرؤية معًا، ضمن مستوى مقبول من السلامة، ومدة استمرار تأثيره. وحتى إعطاء الجرعة لأول مريض وإعلان النتائج السريرية، تظل استراتيجية استهداف مساري Wnt وVEGF فرضية علاجية تنتظر ما ستكشفه الأدلة البشرية.