Aumentan los reportes de seguridad tras la comercialización de Vykat XR: aún no se ha establecido una relación causal en 7 muertes

Después de que los pacientes con síndrome de Prader-Willi finalmente dispusieran de un nuevo medicamento para controlar el apetito excesivo, ha surgido en la práctica clínica un problema de seguridad aún más complejo. Según STAT, expertos en este campo han alertado a los profesionales clínicos de que, hasta la fecha, se han reportado 7 muertes y más de 100 acontecimientos adversos graves entre pacientes tratados con Vykat XR, incluidos hinchazón marcada y complicaciones respiratorias o cardíacas.

Estas cifras no significan que Vykat XR haya causado las muertes. Los reportes espontáneos de acontecimientos adversos pueden contener información incompleta, estar duplicados y carecer del número total de pacientes tratados necesario para calcular la incidencia; además, los pacientes con síndrome de Prader-Willi pueden presentar comorbilidades como obesidad, trombosis y enfermedades cardiopulmonares. Por tanto, lo que puede afirmarse en esta etapa es que se han reportado acontecimientos de seguridad, no que ya exista una conclusión causal entre el medicamento y los casos.

Un caso revelado anteriormente por Soleno Therapeutics a la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos pone de relieve la dificultad de esta evaluación. Un paciente de 17 años murió, con embolia pulmonar como causa aparente de muerte; tanto el médico tratante como la empresa evaluaron que el acontecimiento no estaba relacionado con Vykat XR, debido, entre otros factores, a que el paciente ya presentaba linfedema, tromboflebitis superficial y obesidad. El documento también subrayó que enviar información al Sistema de Notificación de Acontecimientos Adversos de la FDA no significa que su contenido haya sido validado médicamente, ni permite inferir una relación causal basándose únicamente en el reporte.

Sin embargo, algunos de los síntomas reportados se solapan con riesgos conocidos del medicamento. La etiqueta aprobada por la FDA advierte que Vykat XR puede causar edema y sobrecarga grave de líquidos, incluido edema pulmonar; en personas con una reserva cardíaca insuficiente, la retención de líquidos asociada también puede desencadenar insuficiencia cardíaca congestiva. En el ensayo controlado, la incidencia de edema fue del 27% en el grupo tratado y del 12% en el grupo placebo; la de hiperglucemia fue del 17% y del 5%, respectivamente.

Los datos previos a la aprobación ofrecen otro punto de comparación. En un estudio de extensión abierto y a largo plazo que incluyó a 115 personas, los revisores de la FDA registraron que 16 participantes, aproximadamente el 14%, experimentaron al menos un acontecimiento adverso grave, pero no hubo muertes durante el estudio ni se observó un patrón uniforme suficiente para constituir una señal de seguridad inesperada. La diferencia entre los reportes poscomercialización y los resultados de los ensayos podría deberse a una población del mundo real más amplia y con comorbilidades más complejas, o podría reflejar riesgos del medicamento; los datos disponibles aún no son suficientes para distinguir entre ambas posibilidades.

La próxima cuestión clave no es solo el número acumulado de casos, sino si la FDA y la empresa pueden obtener detalles como las historias clínicas, el momento de administración, la dosis, las comorbilidades y los cambios tras suspender el tratamiento, a fin de determinar si los acontecimientos se concentran en determinados pacientes de alto riesgo. Para los profesionales clínicos, vigilar la retención de líquidos, los síntomas respiratorios, el estado cardíaco y la glucemia conforme a la etiqueta, y reducir la dosis o suspender temporalmente el tratamiento cuando sea necesario, será fundamental para esclarecer los riesgos y, al mismo tiempo, mantener el acceso al tratamiento.