Nefrología · global
Curva de función renal casi plana durante dos años: el ensayo de fase 3 de Voyxact aporta evidencia a largo plazo en la nefropatía por IgA
En comparación con el descenso continuo del grupo placebo, el cambio anualizado de la función renal de los pacientes tratados con sibeprenlimab se aproximó a cero; este resultado será una evidencia clave para convertir la aprobación acelerada estadounidense en una aprobación tradicional, aunque aún deben confirmarse el análisis completo y los desenlaces clínicos a más largo plazo.
La verdadera prueba del tratamiento de la nefropatía por IgA no consiste únicamente en reducir la proteinuria a corto plazo, sino en determinar si puede preservar la función renal que se pierde año tras año. Otsuka Pharmaceutical anunció los resultados a dos años del ensayo de fase 3 VISIONARY: en los pacientes que recibieron Voyxact (sibeprenlimab-szsi), el cambio anualizado de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) fue de ＋0.3 mL/min/1.73 m² por año, frente a －4.2 en el grupo placebo, con una diferencia de tratamiento entre los grupos de ＋4.5 que fue estadísticamente significativa.
Este ensayo global, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo estableció la pendiente de la eGFR a los 24 meses como criterio de valoración secundario clave. El intervalo de confianza del 95% en el grupo de tratamiento fue de －0.4 a 0.9, lo que indica que los datos respaldan más una «función renal estable» y que la estimación puntual por sí sola aún no permite concluir que la función renal haya mejorado realmente. En comparación, el intervalo de confianza del 95% del grupo placebo fue de －4.9 a －3.6, lo que muestra un descenso continuo. El cambio medio por mínimos cuadrados desde el valor basal hasta el mes 24 también fue de ＋1.3 en el grupo de tratamiento y de －7.9 mL/min/1.73 m² en el grupo placebo, con una diferencia entre los grupos de ＋9.2.
Sibeprenlimab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se administra mediante inyección subcutánea una vez cada cuatro semanas y bloquea selectivamente APRIL. Esta señal inmunitaria puede promover la producción de IgA1 deficiente en galactosa; esta última forma complejos inmunitarios que se depositan en los riñones y se considera un componente importante de la evolución de la nefropatía por IgA. Por ello, el fármaco busca reducir la IgA patógena desde fases iniciales del proceso, en lugar de eliminar ampliamente las células B.
VISIONARY ya había alcanzado previamente su criterio de valoración principal: tras nueve meses de tratamiento, el cociente entre proteínas en orina de 24 horas y creatinina disminuyó aproximadamente un 51% frente al placebo. Basándose en ello, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos concedió en noviembre de 2025 la aprobación acelerada de Voyxact para adultos con nefropatía primaria por IgA en riesgo de progresión de la enfermedad. Ahora, los datos de eGFR a dos años aportan evidencia más próxima a la protección orgánica a largo plazo. Otsuka los está incorporando a la presentación continua de una solicitud complementaria de licencia para productos biológicos con el fin de obtener la aprobación tradicional y también prevé respaldar solicitudes de comercialización en otras regiones.
En cuanto a la seguridad, Otsuka señaló que la incidencia global de acontecimientos adversos fue similar en ambos grupos: 90.7% en el grupo de tratamiento y 90.0% en el grupo placebo. Los acontecimientos relacionados con infecciones fueron del 51.4% y el 51.0%, respectivamente, y las reacciones en el lugar de la inyección, del 35.1% y el 32.2%; no se identificaron nuevas señales de seguridad durante los dos años. Estos datos mantienen la tendencia del análisis intermedio anterior, pero por ahora proceden principalmente de comunicados de la empresa y presentaciones en congresos. Los datos completos por grupos, las interrupciones del tratamiento y el análisis detallado de los acontecimientos adversos aún deberán evaluarse en una publicación formal.
Los resultados indican que Voyxact podría reducir la velocidad de deterioro de la función renal en pacientes con nefropatía por IgA hasta un nivel cercano al del envejecimiento fisiológico general, con una relevancia clínica superior a la de observar únicamente cambios en la proteinuria. Sin embargo, la pendiente de la eGFR sigue siendo un indicador indirecto. El ensayo todavía no ha demostrado directamente que el fármaco reduzca la diálisis, el trasplante renal o la muerte, y dos años de seguimiento tampoco permiten determinar si el efecto puede mantenerse a largo plazo. El estudio de extensión abierto y el posterior artículo completo determinarán si esta llamativa curva puede traducirse en desenlaces renales duraderos.