Terapias génicas y celulares · uk
Avances en la terapia génica para una enfermedad hereditaria de la retina: el ensayo VISTA mejora la visión con poca luz en algunos pacientes
Distinguir unas cuantas líneas más de letras en un entorno con poca luz puede suponer un cambio sustancial para quienes pierden progresivamente la visión. El ensayo pivotal de laru-zova alcanzó el criterio principal de eficacia, pero cuánto durará la mejoría y cómo valorar los riesgos quirúrgicos siguen siendo cuestiones importantes en el camino hacia la aprobación.
Para los pacientes con retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP), la disminución de la luz suele hacer más difícil distinguir el mundo que tienen delante; a medida que avanza la enfermedad, el campo visual periférico también puede reducirse progresivamente. Ahora, una terapia génica dirigida a las mutaciones del gen RPGR ha mejorado la capacidad de algunos pacientes para reconocer letras en condiciones de poca luz en un ensayo aleatorizado y controlado, aportando nueva evidencia clínica sobre esta enfermedad ocular hereditaria progresiva.
El Centro de Investigación Biomédica NIHR de la Universidad de Oxford presentó estos resultados el 29 de septiembre; la empresa desarrolladora, Beacon Therapeutics, ya había anunciado los resultados principales preliminares del ensayo VISTA el 21 de septiembre. Este ensayo pivotal de fase 2/3 incluyó a 85 pacientes varones de entre 12 y 48 años con mutaciones en RPGR, distribuidos en grupos de dosis alta, dosis baja y control sin tratamiento, para evaluar la eficacia y la seguridad a los 12 meses. Las publicaciones *Retinal Physician* y *Ophthalmology Times* también informaron sobre estos mismos resultados.
El criterio principal del ensayo era determinar si los pacientes podían reconocer al menos 15 letras más que antes del tratamiento en una prueba de agudeza visual con baja luminancia. A los 12 meses, el 31.0% del grupo de dosis alta y el 24.1% del grupo de dosis baja alcanzaron ese umbral, mientras que ninguno de los pacientes del grupo sin tratamiento lo alcanzó; las comparaciones de ambos grupos de tratamiento con el grupo de control fueron estadísticamente significativas, con valores de p de 0.0019 y 0.0106, respectivamente. Esto indica que algunos pacientes obtuvieron un beneficio en una prueba visual específica, pero no equivale a que todas las personas tratadas recuperaran la visión. Tampoco puede interpretarse que, al no alcanzar ningún paciente del grupo de control ese umbral, no hubiera ninguna mejoría.
Esta terapia, denominada laruparetigene zovaparvovec y abreviada como laru-zova, introduce una copia completa y funcional del gen RPGR ORF15 en las células de la retina mediante administración subretiniana, con el objetivo de que las células produzcan la proteína necesaria para apoyar la función de los fotorreceptores, tanto bastones como conos. Las mutaciones en RPGR dañan estos fotorreceptores; la estrategia de suplementación génica intenta abordar el defecto funcional, pero estos resultados aún no bastan para demostrar que pueda reconstruir las células ya perdidas o detener a largo plazo el empeoramiento de la enfermedad.
Otras mediciones de la función visual aportaron indicios complementarios y también mostraron que el efecto no era igual de claro en todos los parámetros. Al evaluar mediante microperimetría la sensibilidad de la mácula a la luz, las diferencias de los grupos de dosis alta y dosis baja respecto al grupo sin tratamiento fueron de 1.201 y 1.312 decibelios, respectivamente, con valores de p de 0.0614 y 0.0405. Esta comparación en el grupo de dosis alta no alcanzó el umbral de significación habitual de 0.05; aún se necesitan más datos para aclarar el análisis completo y la forma de abordar las comparaciones múltiples.
La seguridad debe valorarse junto con la cirugía necesaria para administrar la terapia. Según los datos publicados por Beacon y recogidos por los dos medios de oftalmología, los acontecimientos adversos oculares fueron en su mayoría leves o moderados; los acontecimientos adversos nuevos o agravados durante el tratamiento considerados relacionados con laru-zova se presentaron en el 25% y el 38% de los participantes de los grupos de dosis alta y dosis baja, respectivamente. En el grupo de dosis baja también se registraron dos acontecimientos adversos oculares graves, ambos atribuidos a la cirugía. Esta atribución sigue implicando que los pacientes que reciben el tratamiento completo deben asumir los riesgos del propio procedimiento.
Beacon prevé iniciar más adelante en 2026 la presentación por etapas de una solicitud de licencia de producto biológico ante la FDA de Estados Unidos y divulgar más datos de VISTA el 10 de octubre en una sesión vinculada a la reunión anual de la Academia Estadounidense de Oftalmología. Actualmente, laru-zova sigue siendo una terapia en investigación; alcanzar el criterio principal constituye un paso importante para solicitar la aprobación, pero la revisión deberá evaluar los datos completos de eficacia, seguridad y otros aspectos. Su significado a más largo plazo para los pacientes dependerá de si la mejoría se mantiene y de hasta qué punto los avances observados en las pruebas se traducen en capacidad visual en la vida cotidiana.