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Vepdegestrant recibe la aprobación de la FDA y los fármacos degradadores de proteínas llegan a la primera línea del tratamiento del cáncer de mama
No se trata de otro fármaco anticanceroso que simplemente bloquee señales, sino de uno que entrega una proteína impulsora oncogénica al sistema celular de eliminación; su aprobación hace que el concepto PROTAC deje de ser un término de laboratorio y se convierta oficialmente en una opción terapéutica para algunas pacientes con cáncer de mama avanzado.
El objetivo de muchos fármacos oncológicos es silenciar señales peligrosas; el giro que aporta vepdegestrant va un paso más allá al pedir a la célula que “desmonte” la proteína diana. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó este fármaco oral para determinados cánceres de mama avanzados o metastásicos, una decisión relevante no solo porque añade una opción terapéutica, sino también porque la terapia de degradación de proteínas finalmente supera el umbral regulatorio y entra en el lenguaje clínico cotidiano del cáncer.
La FDA aprobó vepdegestrant el 1 de mayo de 2026, con el nombre comercial Veppanu, para pacientes adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo, HER2 negativo y mutación de ESR1; las personas candidatas deben haber presentado progresión de la enfermedad tras recibir al menos una línea de tratamiento endocrino. La FDA aprobó al mismo tiempo Guardant360 CDx como diagnóstico complementario para identificar si el tumor presenta una mutación de ESR1, lo que subraya que este tratamiento depende desde el inicio de pruebas moleculares para seleccionar a los pacientes.
Este tipo de cáncer de mama ha dependido durante mucho tiempo de la terapia endocrina, porque el crecimiento de las células cancerosas suele estar impulsado por el receptor de estrógeno. Pero bajo la presión del tratamiento, las mutaciones del gen ESR1 pueden hacer que el receptor permanezca activo incluso sin estímulo de estrógeno, lo que provoca que fármacos previamente eficaces pierdan gradualmente su efecto. La estrategia de vepdegestrant consiste en utilizar la tecnología PROTAC de degradación de proteínas para acercar el receptor de estrógeno al sistema ubiquitina-proteasoma de la célula, promoviendo que el receptor sea marcado y degradado.
El ensayo VERITAC-2, en el que se basó la revisión de la FDA, incluyó a 624 adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico ER positivo y HER2 negativo, de los cuales 270 tenían tumores con mutación de ESR1. Todos los participantes habían presentado empeoramiento tras una o dos líneas previas de tratamiento endocrino, incluido el uso de inhibidores de CDK4/6; el ensayo comparó la eficacia de vepdegestrant oral diario con fulvestrant administrado por inyección intramuscular.
En la población con mutación de ESR1, vepdegestrant logró una mediana de supervivencia libre de progresión de 5 meses, frente a 2,1 meses en el grupo control con fulvestrant; las tasas de respuesta objetiva fueron del 19% y el 4%, respectivamente. Estas cifras muestran que sí tiene beneficio clínico, pero su magnitud debe entenderse dentro de la realidad de pacientes con enfermedad avanzada y previamente tratadas: no es un avance curativo, sino una forma de prolongar el tiempo de control de la enfermedad en un grupo de pacientes seleccionado mediante pruebas moleculares después de que ya haya aparecido resistencia.
Las limitaciones también son claras. Los datos de la FDA muestran que, en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión, los datos de supervivencia global aún no estaban maduros; la ficha técnica también enumera advertencias como prolongación del intervalo QTc y toxicidad embriofetal. En otras palabras, esta aprobación confirma el beneficio del fármaco en una población definida por un biomarcador específico, pero aún no responde si puede prolongar la vida, cómo debe secuenciarse con los tratamientos dirigidos existentes ni si sería igualmente adecuado en fases más tempranas del tratamiento.
El verdadero cambio quizá esté en el paradigma terapéutico. En el pasado, la mayoría de los fármacos anticancerosos intentaban inhibir la actividad enzimática o bloquear señales de receptores; PROTAC, en cambio, convierte el propio mecanismo celular de eliminación de proteínas en una herramienta farmacológica. La aprobación de vepdegestrant no hará que esta plataforma sea automáticamente aplicable a todos los cánceres, pero ofrece un precedente clínico importante: cuando una proteína oncogénica es difícil de apagar por métodos tradicionales, inducir directamente su desaparición se está convirtiendo en una vía terapéutica que puede ser regulada, evaluada en ensayos y utilizada realmente por los pacientes.