Seguimiento de 48 semanas de un inhibidor oral de TYK2: más de la mitad de los pacientes logra una eliminación completa de las lesiones cutáneas de la psoriasis

Para los pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave, un medicamento oral que combine una eliminación profunda de las lesiones con una eficacia duradera podría responder a las necesidades de quienes no obtienen resultados suficientes con tratamientos tópicos y no desean o no pueden utilizar medicamentos biológicos inyectables. Alumis anunció que, en el estudio de extensión a largo plazo de fase 3 ONWARD3, el 54% de los 773 pacientes que recibieron envudeucitinib de forma continua desde el inicio de los estudios principales logró una eliminación completa de las lesiones cutáneas tras 48 semanas de tratamiento.

Este criterio de valoración se denomina PASI 100 y significa que el Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis mejoró un 100% respecto al valor previo al tratamiento. En este mismo grupo de pacientes con tratamiento continuo, las tasas de PASI 100 en la semana 24 de los estudios principales ONWARD1 y ONWARD2 fueron del 41.0% y el 39.5%, respectivamente. Por tanto, los resultados del estudio de extensión indican que, en algunos pacientes, la respuesta podría seguir profundizándose después de seis meses, en lugar de limitarse a mantener el efecto inicial.

envudeucitinib, anteriormente denominado ESK-001, es un inhibidor alostérico de TYK2 de administración oral dos veces al día. TYK2 participa en la transmisión de señales inmunitarias como las de IL-23, IL-17 y el interferón de tipo I, vías estrechamente relacionadas con la inflamación de la psoriasis. El fármaco se dirige a la región reguladora de TYK2, en vez de ocupar directamente el sitio de unión al ATP utilizado para la catálisis. El objetivo de su desarrollo es inhibir las señales patogénicas y, al mismo tiempo, reducir los efectos no deseados que podría provocar una inhibición más amplia de JAK.

ONWARD1 y ONWARD2 incluyeron en conjunto a más de 1,700 adultos y utilizaron un diseño aleatorizado y doble ciego, con placebo y el medicamento oral apremilast como comparadores. Quienes completaron 24 semanas de tratamiento pudieron incorporarse a ONWARD3. Los datos del registro del ensayo clínico muestran que ONWARD3 comprende etapas de tratamiento abierto y ciego, con el objetivo no solo de hacer un seguimiento de la eficacia, sino también de evaluar el mantenimiento de la respuesta, los cambios tras suspender el tratamiento y la seguridad a largo plazo.

Alumis afirmó que no se identificaron nuevas señales de seguridad durante un periodo acumulado de tratamiento de hasta 48 semanas. Sin embargo, los datos presentados siguen siendo resultados preliminares anunciados por la empresa, que aún no ha facilitado las frecuencias completas de acontecimientos adversos, infecciones graves, tasas de suspensión ni los detalles de cada población de análisis; tampoco han sido sometidos a revisión por pares. Asimismo, los pacientes que pudieron continuar el tratamiento y completar las evaluaciones en el estudio de extensión podrían diferir de la población total inicialmente aleatorizada, por lo que el 54% no puede considerarse directamente el resultado esperado al cabo de un año para todos los pacientes que reciben el medicamento.

La empresa sostiene que se trata de la tasa de PASI 100 más alta observada hasta ahora entre los tratamientos orales para la psoriasis, pero los criterios de inclusión, el tratamiento de los datos faltantes y los momentos de evaluación no son uniformes entre los ensayos de distintos fármacos. Por ello, una clasificación entre ensayos no puede sustituir una comparación directa. Alumis prevé presentar una solicitud de nuevo fármaco ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos en el cuarto trimestre de 2026. Una cuestión clave para la revisión regulatoria será si los datos completos pueden respaldar simultáneamente la eliminación profunda de las lesiones, la durabilidad de la eficacia y los márgenes de seguridad necesarios para un tratamiento crónico.