متابعة مثبط TYK2 الفموي لمدة 48 أسبوعًا: أكثر من نصف المرضى يحققون زوالًا كاملًا للصدفية من الجلد

بالنسبة إلى المرضى المصابين بالصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة، قد يلبي دواء فموي يجمع بين زوال عميق للآفات وفعالية مستدامة احتياجات من لا تكفيهم العلاجات الموضعية ولا يرغبون في استخدام المستحضرات البيولوجية القابلة للحقن أو يتعذر عليهم ذلك. وأعلنت Alumis أنه من بين 773 مريضًا واصلوا تلقي envudeucitinib منذ بدء الدراستين الأم، حقق 54% زوالًا كاملًا للصدفية من الجلد بعد 48 أسبوعًا من العلاج في دراسة التمديد طويلة الأمد من المرحلة الثالثة ONWARD3.

يُعرف هذا المعيار باسم PASI 100، ويعني تحسن مؤشر مساحة الصدفية وشدتها لدى المريض بنسبة 100% مقارنة بما قبل العلاج. وبلغت معدلات PASI 100 في الأسبوع 24 لدى مجموعة المرضى نفسها التي واصلت العلاج 41.0% و39.5% في الدراستين الأم ONWARD1 وONWARD2 على التوالي؛ ولذلك تشير نتائج الدراسة التمديدية إلى أن الاستجابة لدى بعض المرضى قد تستمر في التعمق بعد ستة أشهر، بدلًا من الاكتفاء بالحفاظ على التأثير المبكر.

كان envudeucitinib يُعرف سابقًا باسم ESK-001، وهو مثبط تفارغي لـTYK2 يؤخذ فمويًا مرتين يوميًا. ويشارك TYK2 في نقل الإشارات المناعية، ومنها IL-23 وIL-17 والإنترفيرون من النوع الأول، وهي مسارات ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب المصاحب للصدفية. ويستهدف الدواء المنطقة التنظيمية في TYK2 بدلًا من شغل موقع ارتباط ATP التحفيزي مباشرةً، ويتمثل هدف تطويره في تثبيط الإشارات المسببة للمرض مع الحد من التأثيرات غير المقصودة التي قد يسببها التثبيط الأوسع نطاقًا لـJAK.

شملت ONWARD1 وONWARD2 معًا أكثر من 1,700 بالغ، واعتمدتا تصميمًا عشوائيًا مزدوج التعمية، مع استخدام الدواء الوهمي والدواء الفموي apremilast كعلاجي مقارنة؛ وكان بإمكان من أكملوا 24 أسبوعًا من العلاج الانتقال إلى ONWARD3. وتُظهر بيانات تسجيل التجربة السريرية أن ONWARD3 تتضمن مرحلتي علاج مفتوحة التسمية ومعمّاة، ولا يقتصر هدفها على متابعة الفعالية، بل يشمل أيضًا تقييم استمرار الاستجابة والتغيرات بعد إيقاف العلاج والسلامة طويلة الأمد.

وقالت Alumis إنه لم تُرصد إشارات سلامة جديدة بعد علاج تراكمي امتد إلى 48 أسبوعًا. غير أن هذه البيانات لا تزال نتائج أولية أعلنتها الشركة، ولم تُقدَّم بعد التفاصيل الكاملة المتعلقة بمعدلات الأحداث الضارة والعدوى الخطيرة ونسب إيقاف العلاج ومختلف مجموعات التحليل، كما أنها لم تخضع لمراجعة الأقران. وقد يختلف أيضًا المرضى الذين تمكنوا من مواصلة العلاج وإكمال التقييم في الدراسة التمديدية عن كامل المجموعة التي خضعت للتوزيع العشوائي في البداية، ولذلك لا يمكن اعتبار نسبة 54% مباشرةً نتيجة متوقعة بعد عام لجميع المرضى الذين يتناولون الدواء.

وتقول الشركة إن هذه أعلى نسبة PASI 100 مسجلة حاليًا بين علاجات الصدفية الفموية، إلا أن شروط ضم المرضى وطرق التعامل مع البيانات المفقودة وأوقات التقييم لا تتطابق بين تجارب الأدوية المختلفة، ولا يمكن للترتيب المستند إلى المقارنة بين التجارب أن يحل محل المقارنة المباشرة. وتعتزم Alumis تقديم طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الربع الرابع من عام 2026؛ وسيكون العامل الحاسم في المراجعة التنظيمية هو ما إذا كانت البيانات الكاملة ستدعم في الوقت نفسه الزوال العميق للآفات واستدامة الفعالية وحدود السلامة اللازمة للاستخدام المزمن للدواء.