El inhibidor oral de TXNIP TIX100 entra en un ensayo de dosis múltiples, con 18 participantes para evaluar inicialmente la seguridad y la farmacocinética

El tratamiento de la diabetes tipo 1 se ha centrado durante mucho tiempo en la administración de insulina, pero si fuera posible ralentizar la pérdida de las propias células β de los islotes pancreáticos del paciente, el manejo de la enfermedad quizá no tendría que enfocarse únicamente en reducir la glucemia. La empresa farmacéutica emergente estadounidense TIXiMED avanza por esta vía con su candidato oral TIX100. El ensayo de fase 1 de dosis múltiples iniciado recientemente buscará determinar primero si puede mantener un perfil aceptable de seguridad y farmacocinética durante la administración continuada.

Los datos del registro del ensayo clínico indican que este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, identificado como NCT07675590, prevé incluir a 18 adultos con sobrepeso u obesidad, pero en general sanos. Los participantes se distribuirán en tres grupos de dosis ascendentes y tomarán TIX100 o placebo dos veces al día durante 28 días consecutivos, seguidos de 7 días de seguimiento. Las principales variables de evaluación incluyen los acontecimientos adversos, la tolerabilidad y la absorción y eliminación del fármaco en el organismo.

TIX100 actúa sobre la proteína de interacción con la tiorredoxina, TXNIP. Esta proteína reguladora del metabolismo aumenta en entornos de hiperglucemia, y los estudios indican que está relacionada con el estrés de las células de los islotes pancreáticos, la muerte de las células β, la secreción de glucagón y la producción hepática de glucosa. Mediante la inhibición de la expresión de TXNIP, TIXiMED espera preservar la capacidad del organismo para producir su propia insulina y, en última instancia, posicionar el fármaco como tratamiento complementario a la insulina, no como sustituto de esta.

La empresa completó anteriormente un ensayo de dosis única ascendente con 28 adultos sanos y afirmó que no se observaron acontecimientos adversos relacionados con el fármaco, alteraciones en el electrocardiograma ni hipoglucemia en ninguno de los grupos de dosis. En un análisis posterior, la empresa también observó un menor aumento de la glucemia tras una comida estándar en el grupo de dosis altas; sin embargo, este no era un resultado de eficacia preespecificado ni ha sido sometido todavía a una revisión por pares completa. Dado además el pequeño tamaño de la muestra y que los participantes no tenían diabetes, solo puede considerarse una señal temprana generadora de hipótesis.

Mientras avanza el programa clínico, TIXiMED también incorporó a su director ejecutivo, Stephen E. Daly, y a Albert R. Collinson a su consejo de administración. Daly ha trabajado en varias empresas dedicadas a la diabetes y las enfermedades metabólicas, mientras que Collinson cuenta con experiencia en llevar inhibidores de SGLT2 hasta la finalización de su desarrollo y la obtención de la aprobación en Estados Unidos. Estos nombramientos pueden reforzar las capacidades de financiación, desarrollo y comercialización, pero no constituyen evidencia científica de que TIX100 sea eficaz o seguro.

La prueba verdaderamente decisiva aún está por llegar: este ensayo tiene un número limitado de participantes y tampoco estudia a pacientes con diabetes tipo 1, por lo que no permite determinar si TIX100 puede preservar la función de las células β, reducir las necesidades de insulina o mejorar el control glucémico a largo plazo. Si los datos de seguridad con dosis múltiples respaldan la continuación del desarrollo, la empresa planea realizar a continuación una prueba de concepto de fase 2 en pacientes con diagnóstico reciente de diabetes tipo 1. Hasta que se obtengan datos de pacientes procedentes de ensayos aleatorizados y controlados, «modificar el curso de la enfermedad» seguirá siendo un objetivo de desarrollo pendiente de validación.