Sin eficacia adicional sobre Trikafta, Sionna pone fin al desarrollo de un candidato para la fibrosis quística

Para los pacientes con fibrosis quística cuya enfermedad ya ha mejorado considerablemente gracias a Trikafta, el próximo fármaco debe demostrar que puede llevar la eficacia un paso más allá. SION-719, de Sionna Therapeutics, no logró superar ese umbral: un ensayo de fase 2a mostró que añadirlo a Trikafta no produjo la mejora adicional esperada en la función de CFTR.

Sionna indicó que el ensayo PreciSION CF no alcanzó el criterio clave de actividad, medido por la reducción del cloruro en el sudor, por lo que no seguirá desarrollando SION-719 como fármaco complementario del tratamiento estándar. La compañía también afirmó que está examinando posibles factores que podrían haber interferido en los resultados, pero la información divulgada hasta ahora es insuficiente para determinar si dichos factores bastan para modificar las conclusiones sobre el candidato.

Este ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a pacientes adultos que recibían Trikafta de manera estable y portaban dos copias de la mutación F508del; los datos del registro del ensayo indican un tamaño de 16 participantes. El estudio evaluó principalmente la función del canal iónico CFTR mediante la concentración de cloruro en el sudor, en lugar de examinar directamente resultados clínicos como el deterioro de la función pulmonar, las exacerbaciones agudas o la calidad de vida.

El diseño de SION-719 se centraba en estabilizar el primer dominio de unión a nucleótidos de la proteína CFTR, NBD1. La mutación F508del altera la estabilidad de este dominio, lo que perjudica la capacidad de la proteína para plegarse, transportarse hasta la superficie celular y mantener su función. Sionna esperaba que este mecanismo de acción, distinto del de los moduladores existentes, pudiera complementar a Trikafta, compuesto por elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor.

Sin embargo, demostrar un beneficio adicional en pacientes que ya reciben un tratamiento estándar altamente eficaz es, por naturaleza, más difícil que realizar una comparación con placebo. Este fracaso no permite descartar la estrategia de estabilización de NBD1 basándose únicamente en un ensayo pequeño, pero muestra que la exposición al fármaco y las señales mecanísticas observadas en estudios celulares y en estudios iniciales en humanos no necesariamente se traducen en un efecto complementario medible.

Para Sionna, las repercusiones tampoco se limitan a un solo ensayo. La compañía evaluará medidas para preservar el capital, lo que implica que podrían reajustarse las prioridades de investigación y desarrollo y otros programas de fibrosis quística. Dado que aún no se han divulgado los datos completos, los resultados de cada periodo de tratamiento ni los detalles de seguridad, por ahora solo puede confirmarse el fin de la vía de SION-719 como complemento de Trikafta; todavía no es posible determinar si el fracaso se debe al propio fármaco, a la dosis, al diseño del ensayo o a la acción conjunta de varios factores.