بعد عدم إظهار فعالية إضافية مع Trikafta، تُنهي Sionna تطوير دوائها المرشح للتليف الكيسي

بالنسبة إلى مرضى التليف الكيسي الذين تحسنت حالتهم بدرجة كبيرة بالفعل بفضل Trikafta، يجب على الدواء التالي أن يثبت قدرته على دفع الفعالية خطوة إضافية إلى الأمام. ولم يتمكن SION-719 من Sionna Therapeutics من تجاوز هذه العتبة؛ إذ أظهرت تجربة من المرحلة 2a أن إضافته إلى Trikafta لم تحقق التحسن الإضافي المتوقع في وظيفة CFTR.

وقالت Sionna إن تجربة PreciSION CF لم تحقق نقطة النهاية الرئيسية للنشاط، التي قِيست بانخفاض كلوريد العرق، ولذلك لن تواصل تطوير SION-719 كدواء يُضاف إلى العلاج القياسي. وذكرت الشركة أيضاً أنها تراجع العوامل التي ربما أثرت في النتائج، لكن المعلومات المتاحة علناً حالياً لا تكفي لتحديد ما إذا كانت هذه العوامل كفيلة بتغيير الاستنتاج بشأن الدواء المرشح.

شملت هذه التجربة العشوائية، مزدوجة التعمية، المضبوطة بدواء وهمي، وذات التصميم التبادلي، مرضى بالغين كانوا يستخدمون Trikafta بصورة مستقرة ويحملون نسختين من طفرة F508del؛ وبلغ حجم التجربة المدرج في بيانات تسجيلها 16 شخصاً. وقيّمت الدراسة وظيفة قناة الأيونات CFTR بصورة رئيسية من خلال تركيز كلوريد العرق، بدلاً من الاختبار المباشر للنتائج السريرية مثل تدهور وظائف الرئة أو النوبات الحادة أو جودة الحياة.

يرتكز تصميم SION-719 على تثبيت منطقة ارتباط النوكليوتيد الأولى NBD1 في بروتين CFTR. وتُخل طفرة F508del باستقرار هذه المنطقة، ما يضعف قدرة البروتين على الطي والانتقال إلى سطح الخلية والحفاظ على وظيفته. وكانت Sionna تأمل في الأصل أن تتكامل آلية العمل هذه، المختلفة عن آلية المُعدِّلات الحالية، مع Trikafta المكوّن من elexacaftor وtezacaftor وivacaftor.

لكن إثبات فائدة إضافية لدى مرضى يتلقون بالفعل علاجاً معيارياً قوي الفعالية أصعب بطبيعته من المقارنة مع دواء وهمي. ولا يمكن لهذا الإخفاق، استناداً إلى تجربة صغيرة واحدة فقط، أن ينفي استراتيجية تثبيت NBD1، لكنه يُظهر أن التعرض للدواء والإشارات الآلية في الدراسات الخلوية والبشرية المبكرة قد لا يترجمان بالضرورة إلى أثر إضافي قابل للقياس.

وبالنسبة إلى Sionna، لا يقتصر الأثر على تجربة واحدة. وستقيّم الشركة تدابير للحفاظ على رأس المال، ما يعني أن أولويات البحث والتطوير وبرامج التليف الكيسي الأخرى قد تخضع لإعادة ترتيب. ونظراً إلى أن البيانات الكاملة ونتائج كل فترة علاجية وتفاصيل السلامة لم تُنشر بعد، لا يمكن في المرحلة الحالية سوى تأكيد انتهاء مسار إضافة SION-719 إلى Trikafta، فيما لا يزال متعذراً تحديد ما إذا كان الإخفاق ناجماً عن الدواء نفسه أو الجرعة أو تصميم التجربة أو تضافر عوامل متعددة.