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Una combinación de THC y CBD reduce en dos semanas la agitación en la demencia terminal, pero aún debe aclararse la diferencia en los acontecimientos adversos graves
Un ensayo aleatorizado de fase 2 muestra que una combinación de cannabinoides puede aliviar rápidamente la agitación en personas con demencia que reúnen los requisitos para recibir cuidados paliativos, con un efecto que se mantiene hasta 12 semanas; sin embargo, los resultados proceden por ahora principalmente de datos presentados en un congreso, y la diferencia en seguridad y el ámbito de aplicación deberán evaluarse en la publicación completa.
Cuando la demencia alcanza una fase avanzada, la agitación a menudo no es solo un «problema de conducta», sino que también puede ser la única forma de expresión que les queda a los pacientes cuando no pueden comunicar con palabras el dolor, el miedo u otras necesidades. Ahora, un ensayo de fase 2 con personas con demencia terminal muestra que una combinación de tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) puede reducir la agitación en dos semanas, lo que ofrece una nueva opción que merece una evaluación rigurosa para este grupo de pacientes, históricamente difícil de incluir en investigaciones clínicas.
LiBBY es un ensayo multicéntrico de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que reclutó a 120 participantes con enfermedad de Alzheimer u otras demencias, que reunían los requisitos para recibir cuidados paliativos o ya los recibían y presentaban agitación clínicamente significativa. El estudio se llevó a cabo en 10 centros médicos de Estados Unidos, y la mayoría de las visitas se realizaron en los domicilios o lugares de residencia de los pacientes; la edad media de los participantes era de aproximadamente 80 años y tres cuartas partes vivían en entornos comunitarios.
El estudio utilizó un aceite oral denominado T2:C100. Durante la primera semana, el grupo de tratamiento recibió dos veces al día 2 mg de THC y 100 mg de CBD; posteriormente, la dosis aumentó a 4 mg de THC y 200 mg de CBD por toma, dos veces al día. Según la escala de agitación de Cohen–Mansfield, en la segunda semana el grupo de tratamiento presentó una reducción 6,27 puntos mayor que el grupo placebo; en la semana 12, la diferencia entre los grupos aumentó a 8,23 puntos, con lo que se alcanzaron los objetivos principal y secundario clave.
La evaluación del cambio global realizada por el personal clínico también mostró una tendencia concordante: en la segunda semana se consideró que había mejorado el 83,9% del grupo de tratamiento, frente al 30,5% del grupo placebo; en la semana 12, las cifras fueron del 87,2% y el 23,6%, respectivamente. Estos datos indican que el efecto no solo apareció rápidamente, sino que también podría mantenerse durante cierto tiempo. Sin embargo, la información publicada hasta ahora no basta para determinar qué manifestaciones de la agitación mejoraron más ni cómo se traduce la magnitud de la mejoría en diferencias reales en la comodidad de los pacientes, la carga asistencial o el grado de sedación.
La seguridad, no obstante, deja un interrogante que no puede pasarse por alto. La proporción global de acontecimientos adversos fue similar en ambos grupos: 46,7% en el grupo de tratamiento y 42,4% en el grupo placebo; sin embargo, se produjeron acontecimientos adversos graves en el 23,3% y el 11,9% de los participantes, respectivamente. Los investigadores determinaron que ninguno de estos acontecimientos estaba relacionado con el fármaco del ensayo, pero, en un estudio de solo 120 personas, la diferencia numérica cercana al doble en el grupo de tratamiento aún debe aclararse mediante los datos completos sobre los acontecimientos, la información sobre la interrupción del tratamiento y estudios posteriores; las dudas no pueden descartarse únicamente a partir de la evaluación de causalidad.
Este ensayo se dirige a una población específica con enfermedad en fase avanzada que reúne los requisitos para recibir cuidados paliativos. Los resultados no pueden extrapolarse directamente a personas con demencia en fases más tempranas ni implican que los productos generales que contienen THC o CBD tengan el mismo efecto. Las intervenciones no farmacológicas siguen siendo el enfoque de primera línea para tratar los síntomas conductuales y psicológicos asociados a la demencia; hasta que se publiquen el artículo completo revisado por pares, los datos de la fase de extensión abierta y estudios de validación a mayor escala, estos resultados deben considerarse una señal clínica sólida, aunque todavía preliminar.