Fracasa en fase 3 una terapia celular y génica para la artritis de rodilla: TG-C no supera a la solución salina

Si una sola inyección de una terapia celular y génica pudiera aliviar el dolor a largo plazo y retrasar la degeneración de la rodilla, podría cubrir la brecha terapéutica entre los medicamentos y la cirugía de reemplazo articular. Sin embargo, TG-C de Kolon TissueGene no logró demostrar en el ensayo estadounidense de fase 3 ACTiVION-II un efecto superior al de la solución salina, lo que supone un revés decisivo para una vía de desarrollo que lleva años en marcha.

Este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó en 27 centros de Estados Unidos a 531 pacientes con osteoartritis de rodilla de grado 2 o 3 según Kellgren–Lawrence, y comparó una única inyección intraarticular de TG-C guiada por ecografía con una inyección de solución salina. En el mes 12 después del tratamiento, ninguno de los dos criterios de valoración principales conjuntos —la escala visual analógica del dolor (VAS) y la puntuación total WOMAC, que evalúa de forma integral el dolor, la rigidez y la capacidad para realizar actividades cotidianas— alcanzó una diferencia estadísticamente significativa; tampoco se alcanzó ninguno de los criterios de valoración secundarios clave preespecificados.

Las cifras muestran que los síntomas mejoraron notablemente en ambos grupos, pero prácticamente no hubo diferencias entre ellos. Los cambios medios en la VAS fueron de menos 38.7 y menos 39.2 puntos en los grupos de TG-C y placebo, respectivamente, con una diferencia de solo 0.5 puntos y un valor p de 0.8322; los cambios medios en la puntuación total WOMAC fueron de menos 27.61 y menos 26.54 puntos, con una diferencia de menos 1.07 puntos y un valor p de 0.5701. La empresa considera que una respuesta al placebo mayor de lo previsto pudo haber influido en los resultados, pero esta explicación aún debe verificarse mediante un análisis completo de los datos y no puede sustituir la conclusión de que el ensayo no alcanzó sus objetivos.

TG-C combina células procedentes de donantes con células modificadas mediante ingeniería genética capaces de expresar TGF-β1, y está diseñado para actuar localmente en la articulación con una sola inyección. La empresa esperaba que no solo aliviara los síntomas, sino que también influyera en la progresión de la enfermedad; sin embargo, lo anunciado en esta ocasión son resultados preliminares de primera línea, todavía insuficientes para determinar si algún subgrupo específico de pacientes podría beneficiarse, y tampoco se aportaron pruebas suficientes para respaldar una mejora estructural de la articulación.

En cuanto a la seguridad, hasta el momento no se han observado señales nuevas ni inesperadas. Durante el tratamiento, la incidencia de acontecimientos adversos fue del 83.9% en el grupo de TG-C y del 78.1% en el grupo de placebo, y la mayoría fueron de grado 1 o 2; las proporciones de acontecimientos adversos graves fueron del 10.3% y del 8.6%, respectivamente. No obstante, la ausencia de nuevas señales de alerta no significa que se hayan descartado los riesgos a largo plazo: los datos del registro del ensayo muestran que, además de un seguimiento de eficacia y seguridad de 24 meses, está previsto realizar un seguimiento del cáncer mediante cuestionarios anuales durante un máximo de 15 años después de la administración.

El destino de TG-C aún no está completamente decidido. Kolon TissueGene prevé anunciar en octubre de 2026 los resultados de otro ensayo independiente de fase 3, ACTiVION-I, y solo entonces decidirá los próximos pasos del programa. Si el segundo estudio tampoco logra diferenciarse del placebo, será inevitable reevaluar de forma sustancial la estrategia de desarrollo y comercialización de TG-C en Estados Unidos; si los resultados son distintos, la empresa tendrá que explicar por qué divergen los dos grandes ensayos y demostrar que la diferencia no se debe al azar ni al método de análisis.