الاتحاد الأوروبي يسحب رسميًا ترخيص تسويق Tavneos بعد أن غيّرت بيانات التجربة المحورية غير الموثوقة مصير الدواء

بعد سنوات من طرح دواء في السوق، قد يكون ثمن اعتبار الجهات التنظيمية أن الأدلة المحورية الداعمة للموافقة عليه لم تعد موثوقة هو سحب ترخيص التسويق بالكامل. فقد سحبت المفوضية الأوروبية رسميًا ترخيص دواء التهاب الأوعية الدموية Tavneos (avacopan)؛ وفي 13 أغسطس، حُدّثت بيانات سجل الأدوية في الاتحاد الأوروبي لإدراج الموافقة ذات الرقم EU/1/21/1605 ضمن الأدوية «التي لم تعد سارية»، لتصبح توصية سحب الترخيص المقدمة في يونيو قرارًا تنظيميًا نهائيًا.

يُستخدم Tavneos لعلاج البالغين المصابين بالورام الحبيبي النشط الشديد المصحوب بالتهاب الأوعية والتهاب الأوعية المجهري، وهما مرضان التهابيان نادران يصيبان الأوعية الدموية الصغيرة والمتوسطة. وأعادت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مراجعة تجربة المرحلة الثالثة ADVOCATE الداعمة للتسويق بعدما أثارت معلومات جديدة تساؤلات بشأن سلامة البيانات، وخلصت في النهاية إلى أن أدلة الفعالية غير كافية لإثبات أن فوائد الدواء ما زالت تفوق مخاطره.

تركزت المشكلة على الكيفية التي أُعيدت بها صياغة نتائج التجربة. ووفقًا لما أوردته BioSpace استنادًا إلى بيانات الجهات التنظيمية، بعد أن أخفق التحليل الأصلي في إثبات تفوق Tavneos، أعاد أشخاص أُتيحت لهم إمكانية الاطلاع على نتائج الفعالية بعد فك التعمية الفصل في أحداث نقطة النهاية الخاصة بتسعة مرضى؛ ولم يتجاوز التحليل العتبة الدالة إحصائيًا إلا بعد هذه التعديلات. وبذلك تجاوز الجدل مجرد اختلاف اعتيادي في منهجية التحليل: فعندما تحدث إعادة التقييم بعد أن تصبح النتائج قابلة للاطلاع، لا تستطيع الجهات التنظيمية استبعاد التحيز، ويصعب عليها أيضًا اعتبار الأرقام المعدلة أدلة تأكيدية موثوقة.

كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد اقترحت أيضًا في أبريل من هذا العام سحب الموافقة على Tavneos. وقالت FDA إن أفرادًا غير معميين من طاقم التجربة تلاعبوا بالنتائج الرئيسية للدراسة، ما جعل الدواء يبدو فعالًا رغم أن التحليل الأصلي لم يدعم فعاليته، كما لم يُكشف عن ذلك التحليل الأصلي للهيئة. ولذلك رأت FDA أن فعالية الدواء لهذا الاستطباب لم تُثبت قط بأدلة صالحة؛ ولا يزال الإجراء الأمريكي حاليًا مجرد توصية بالسحب، وليس قرار السحب النهائي الصادر عن الاتحاد الأوروبي والموضح في هذا المقال.

وجعلت مخاوف السلامة تقبّل فجوة الأدلة أكثر صعوبة. فقد أشارت FDA أيضًا إلى ورود حالات خطيرة من إصابات الكبد الناجمة عن الدواء بعد طرحه في السوق، بما في ذلك متلازمة اختفاء القنوات الصفراوية وحالات وفاة. ولا تستطيع هذه البلاغات وحدها إثبات العلاقة السببية لكل واقعة، لكنها تعني أنه بمجرد اهتزاز أساس الفعالية، يجب أيضًا إعادة احتساب موازنة المخاطر التي كانت مقبولة سابقًا.

السياق

بعد أن أكملت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لـEMA مراجعتها في يونيو وأوصت بسحب الترخيص، قالت CSL إنها ستنفذ النتيجة التنظيمية، ولن تسمح ببدء مرضى جدد في الاتحاد الأوروبي والمنطقة الاقتصادية الأوروبية باستخدام Tavneos، كما أوصت المرضى الذين يستخدمونه بالفعل بمناقشة العلاج اللاحق مع أطبائهم. والآن، بعدما أتمت المفوضية الأوروبية قرارها النهائي، انتقلت القضية من الرأي السلبي للجنة العلمية إلى مرحلة فقدان المنتج وضعه القانوني رسميًا.

ولا تقتصر تداعيات هذه القضية على Tavneos. فقد صُممت المحافظة على التعمية في التجارب المحورية، والفصل في نقاط النهاية، وإصدارات التحليل أساسًا لمنع الباحثين من تغيير أحكامهم بعد معرفة النتائج؛ وبمجرد تجاوز هذا الحد، قد لا تتمكن حتى الأرقام الإحصائية الجذابة الناتجة عن إعادة التحليل من استعادة موثوقية الأدلة. وبالنسبة إلى المرضى الذين ما زالوا يحتاجون إلى العلاج، لا يشكل سحب الترخيص إشارة إلى إيقاف الدواء من تلقاء أنفسهم؛ إذ يجب أن يحدد الفريق السريري البدائل والجدول الزمني للانتقال وفقًا للحالة الفردية لكل مريض.