قطاع التكنولوجيا الحيوية · us
Tarsus تستحوذ على Alkeus مقابل 450 مليون دولار وتتولى تطوير دواء فموي للمرحلة الثالثة لعلاج مرض Stargardt
تُدخل هذه الصفقة إلى محفظة Tarsus مرضًا وراثيًا يصيب البقعة الصفراء ولا يتوافر له حتى الآن علاج معدّل لمسار المرض؛ أما الاختبار الحقيقي، فهو تجربة عالمية من المرحلة الثالثة تتطلب متابعة لمدة عامين، ولا يُتوقع استكمال تقييمها الأساسي حتى عام 2029.
بالنسبة إلى مرضى Stargardt، يتلاشى مركز مجال الرؤية تدريجيًا، في ظل غياب مستمر لعلاج معتمد يمكنه إبطاء تقدم المرض. والآن أصبح تطوير دواء في مرحلة متقدمة لهذا المرض الوراثي النادر الذي يصيب الشبكية محور صفقة استحواذ كبيرة في مجال طب العيون: فقد وافقت Tarsus Pharmaceuticals على الاستحواذ على Alkeus Pharmaceuticals مقابل دفعة مقدمة تبلغ نحو 450 مليون دولار، لتحصل بذلك على دوائها الفموي المرشح gildeuretinol acetate (ALK-001).
ترتبط القيمة الرئيسية للصفقة بتجربة NORTHSTAR من المرحلة الثالثة، التي يجري حاليًا تسجيل المشاركين فيها. ومن المتوقع أن تضم هذه الدراسة العشوائية، مزدوجة التعمية، والمضبوطة بدواء وهمي نحو 230 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 8 و45 عامًا، يتناولون يوميًا gildeuretinol acetate أو دواءً وهميًا على مدى 24 شهرًا. ويجب أن يكون المشاركون مصابين بالنمط التقليدي من مرض Stargardt المتنحي جسديًا، وأن يحملوا متغيرًا مُمرِضًا واحدًا على الأقل في جين ABCA4.
ينشأ مرض Stargardt عادةً عن خلل في وظيفة ABCA4، ما يؤدي إلى تراكم نواتج ثانوية سامة ناجمة عن استقلاب فيتامين A في الشبكية، فتتضرر تدريجيًا خلايا البقعة الصفراء المسؤولة عن الرؤية المركزية. وGildeuretinol هو شكل معدّل من فيتامين A، لم يُصمَّم لتعطيل دورة الإبصار، بل لتقليل احتمال تكوّن ثنائيات سامة من فيتامين A ونواتج ثانوية مرتبطة بها، بهدف إبطاء ضمور الشبكية.
من المتوقع إجراء NORTHSTAR في نحو 55 مركزًا للتجارب السريرية موزعة على أكثر من 11 دولة. ولا تتمثل نقطة النهاية الأساسية في تغير قصير الأمد على مخطط فحص النظر المعتاد، بل في مقارنة معدل التوسع السنوي لآفات ضمور الشبكية بين مجموعة العلاج ومجموعة الدواء الوهمي خلال الفترة من الشهر السادس إلى الشهر الرابع والعشرين؛ كما أُدرج مدى الحفاظ على حدة البصر في الإضاءة المنخفضة ضمن التقييمات الثانوية المهمة. ويعكس هذا التصميم بطء تقدم المرض، ويعني أيضًا أن تفسير الفعالية يتطلب متابعة بالتصوير على مدى فترة طويلة.
وفقًا لبيانات التسجيل في ClinicalTrials.gov، يُتوقع استكمال تقييم نقطة النهاية الأساسية في أكتوبر 2029، وقد تستمر الدراسة بأكملها حتى ديسمبر 2030. وبالنسبة إلى Tarsus، فإن مبلغ 450 مليون دولار يشتري أصلًا دخل بالفعل تجربة محورية، لكنه لا يزال على بُعد عدة سنوات من إمكان تقديم طلب للموافقة على تسويقه؛ وسيعتمد تحول الصفقة إلى منتج جديد على ما إذا كان الفرق في توسع الآفات ذا دلالة إحصائية وسريرية معًا.
قالت Alkeus إن أكثر من 400 مريض تلقوا gildeuretinol في دراسات سابقة، وإن الدواء حصل أيضًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على صفة العلاج الاختراقي، والمسار السريع، ومرض الأطفال النادر، والدواء اليتيم. غير أن هذه الصفات تهدف إلى تسريع التطوير والمراجعة، ولا تعني تأكيد الفعالية أو الحصول على موافقة التسويق؛ كما أن البيانات المتاحة حاليًا للعامة لا تكفي للحكم على نتائج المرحلة الثالثة استنادًا إلى الدراسات المبكرة وحدها.
وبذلك يراهن هذا الاستحواذ في الوقت نفسه على الفرضية العلمية والقدرة على التنفيذ: فإذا كان خفض النواتج الثانوية السامة لفيتامين A قادرًا بالفعل على إبطاء الضمور، فقد يوفر العلاج الفموي للمرضى خيارًا مختلفًا عن الحقن داخل العين أو العلاج الجيني؛ أما إذا لم تُترجم نقاط النهاية القائمة على التصوير إلى حفاظ ملموس على الرؤية، أو ظهرت مشكلات تتعلق بالسلامة على المدى الطويل، فسيواجه الاستثمار المقدم الكبير ضغوطًا. وحتى ظهور بيانات المرحلة الثالثة، يعكس حجم الصفقة ثقة Tarsus بهذا المسار، لا ثبوت فعالية العلاج.