Survodutide alcanza una pérdida de peso del 13.1% en un ensayo de fase 3, con mejoras glucémicas y retos de tolerabilidad gastrointestinal

Para los adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2, el tratamiento suele requerir atender tanto al peso como a la glucemia. El ensayo de fase 3 del fármaco en investigación survodutide aporta nueva evidencia sobre estos dos problemas interrelacionados: tras 76 semanas, la pérdida media de peso alcanzó hasta el 13.1%, y los indicadores glucémicos también mejoraron. Sin embargo, la proporción de participantes que suspendieron el tratamiento por molestias gastrointestinales revela otro obstáculo que debe superarse en el tratamiento a largo plazo.

Boehringer Ingelheim y Zealand Pharma anunciaron los resultados de SYNCHRONIZE-2 el 1 de octubre, y AJMC también informó sobre los datos del ensayo. Este estudio doble ciego y controlado con placebo incluyó a 755 adultos y comparó inyecciones semanales de survodutide de 3.6 miligramos y 6.0 miligramos con placebo durante un seguimiento de 76 semanas. Se cumplieron ambos criterios de valoración coprimarios: el cambio porcentual del peso corporal y la proporción de participantes que perdieron al menos el 5% de su peso. Los resultados se presentaron en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

Para comprender la cifra del 13.1%, primero hay que examinar cómo aborda el análisis la suspensión del tratamiento. Se trata de la mayor pérdida media de peso calculada mediante el «estimando de eficacia», que estima el efecto si los participantes continuaran recibiendo el tratamiento hasta el final del estudio; en el grupo placebo, la pérdida fue del 3.1%. Con el mismo estimando, la proporción de participantes que perdieron al menos el 5% de su peso alcanzó hasta el 79.3%, frente al 32.7% en el grupo placebo. El estudio también cumplió ambos criterios de valoración primarios mediante el «estimando de régimen de tratamiento», que incorpora los efectos de la suspensión del tratamiento o del uso de otros tratamientos. Sin embargo, el 13.1% no puede interpretarse directamente como el resultado medio de todos los participantes, independientemente de que continuaran o no el tratamiento.

Además del peso, la mejora de la glucemia aporta otra dimensión de relevancia clínica. En el análisis mediante el estimando de eficacia, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) disminuyó hasta 1.21 puntos porcentuales desde una media basal del 7.4%, frente a una reducción de solo 0.03 puntos porcentuales en el grupo placebo; la circunferencia de la cintura se redujo 11.1 y 3.5 centímetros, respectivamente. Durante el tratamiento, hasta el 29.5% de los participantes de los grupos de survodutide alcanzaron el intervalo de glucemia normal, con una HbA1c inferior al 5.7%, frente al 4.0% en el grupo placebo. Estas mejoras de los indicadores se observaron durante el uso del fármaco y aún no permiten concluir que la diabetes haya entrado en una remisión duradera.

Survodutide activa simultáneamente los receptores de GLP-1 y de glucagón, con el objetivo de mejorar el peso y la glucemia mediante dos vías de señalización metabólica. El glucagón suele asociarse con un aumento de la glucemia, por lo que una cuestión importante de la investigación es si esta estrategia dual puede mantener el control glucémico al tiempo que favorece la pérdida de peso. Estos resultados respaldan su potencial clínico, pero no demuestran por separado cuánto contribuye cada vía de señalización al efecto.

La tolerabilidad impone límites prácticos más concretos a las cifras de eficacia. Los acontecimientos adversos frecuentes incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, en su mayoría de intensidad leve a moderada. Sin embargo, el 18% de los participantes de los grupos de survodutide suspendieron el tratamiento por acontecimientos adversos gastrointestinales, frente al 1.2% en el grupo placebo. AJMC señaló que las suspensiones se concentraron principalmente en la fase de aumento gradual de la dosis, durante la cual el protocolo del ensayo ofrecía un margen limitado para realizar ajustes ante los efectos secundarios. La compañía indicó que los estudios posteriores utilizarán ajustes de dosis más flexibles; aún se necesitan nuevos datos para determinar si esto puede reducir eficazmente la tasa de suspensión del tratamiento.

Zealand Pharma concedió a Boehringer Ingelheim la licencia de survodutide para su desarrollo y comercialización a escala mundial, y el fármaco aún no está autorizado para su uso. Este estudio utilizó placebo como comparador, por lo que no permite determinar sus ventajas o desventajas frente a otros medicamentos para perder peso o reducir la glucemia. Las mejoras en el peso, la HbA1c y la circunferencia de la cintura tampoco pueden traducirse directamente en una reducción de los eventos cardiovasculares. La compañía prevé anunciar más adelante este año los resultados del ensayo de resultados cardiovasculares SYNCHRONIZE-CVOT, que aportará otra pieza de evidencia para evaluar su valor clínico a largo plazo.