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Más allá de ralentizar la expansión de las lesiones de Stargardt: los biomarcadores de fase 3 de tinlarebant vuelven a mostrar una diferenciación
Un ensayo de fase 3 en adolescentes mostró que el tinlarebant oral no solo ralentizó la expansión de las lesiones retinianas, sino que también tendió a estabilizar la señal de autofluorescencia asociada con la acumulación de sustancias tóxicas; sin embargo, aún deben aclararse el beneficio visual, la seguridad a largo plazo y el resultado de la revisión de la FDA.
Para la enfermedad de Stargardt, que actualmente carece de tratamientos aprobados, ralentizar la degeneración retiniana se aproxima más al objetivo terapéutico actual que mejorar la visión a corto plazo. Belite Bio anunció un nuevo análisis del ensayo de fase 3 DRAGON: después de 25 meses de tratamiento, la autofluorescencia cuantitativa (qAF) de los adolescentes que recibieron tinlarebant oral disminuyó aproximadamente un 2% respecto al valor basal, mientras que aumentó aproximadamente un 20% en el grupo placebo, lo que añade evidencia relacionada con el mecanismo a los resultados anteriores de ralentización de la expansión de las lesiones.
La qAF puede utilizarse para estimar la acumulación de bisretinoides tóxicos en la retina. Estas sustancias se depositan en el epitelio pigmentario de la retina y están asociadas con el daño progresivo de los fotorreceptores y los tejidos de soporte. Tinlarebant busca reducir la formación de los metabolitos tóxicos relacionados al disminuir el transporte de vitamina A mediado por la proteína de unión al retinol 4; por ello, aunque la divergencia de las tendencias de qAF entre ambos grupos no equivale a que los pacientes vean con mayor claridad, sí concuerda con la dirección prevista del efecto del fármaco.
DRAGON, con número de registro NCT05244304, incluyó a 104 adolescentes con enfermedad de Stargardt en 11 jurisdicciones, asignados aleatoriamente en una proporción de 2 a 1 para recibir tinlarebant o placebo. La compañía había señalado previamente que el ensayo alcanzó su criterio de valoración principal: según imágenes de «autofluorescencia definitivamente disminuida», la tasa anualizada de crecimiento de las lesiones retinianas fue un 35,7% menor en el grupo de tratamiento que en el grupo placebo. Los nuevos resultados de qAF se presentaron oralmente el 18 de julio de 2026 en la reunión anual de la American Society of Retina Specialists, celebrada en Montreal.
La cuestión clave sigue siendo si las mejoras en las imágenes estructurales pueden traducirse en beneficios funcionales perceptibles para los pacientes. Informes externos sobre los datos presentados en la reunión señalaron que los cambios de visión fueron pequeños en ambos grupos durante los 24 meses; esto podría reflejar la lenta progresión de la enfermedad y que la duración del ensayo todavía es corta, y también indica que actualmente no puede determinarse, basándose únicamente en los datos de las lesiones y la qAF, cuánta visión a largo plazo puede preservar el fármaco.
En cuanto a la seguridad, la compañía afirmó que tinlarebant fue bien tolerado en general. Según informaciones de medios sobre el contenido de la reunión, durante el ensayo se produjeron 6 acontecimientos adversos graves, 4 de ellos en el grupo placebo; ninguno fue de naturaleza ocular ni se describió explícitamente como relacionado con el tratamiento. Sí se observaron reacciones oculares compatibles con la acción farmacológica, como retraso de la adaptación a la oscuridad, xantopsia y deterioro de la visión nocturna; según los informes, la mayoría fueron leves y desaparecieron mientras los participantes continuaban el tratamiento. La incidencia completa y los efectos a más largo plazo aún deberán confirmarse mediante los datos de la revisión formal.
Belite Bio indicó que se ha completado la presentación de los materiales de la solicitud de nuevo fármaco ante la FDA de Estados Unidos y que tinlarebant ha obtenido las designaciones de terapia innovadora y medicamento huérfano. Sin embargo, completar la presentación no significa que la FDA haya aceptado la solicitud, y mucho menos que haya autorizado su comercialización; en el momento de publicarse los informes pertinentes, la compañía seguía esperando la notificación conocida coloquialmente como la «carta del día 74», que confirmaría si la solicitud ha sido aceptada, el calendario de revisión y una posible fecha objetivo en virtud de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos de Prescripción. Que esta terapia pueda convertirse en uno de los primeros tratamientos modificadores de la enfermedad de Stargardt dependerá de cómo los reguladores ponderen los criterios de valoración por imagen, los beneficios funcionales y la seguridad a largo plazo.