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El fármaco de regulación genética de Scribe para reducir los lípidos entra en ensayos en humanos tras ampliar su OPI y recaudar 128,7 millones de dólares
Esta empresa en fase clínica temprana apuesta por desactivar PCSK9 a largo plazo mediante un enfoque epigenético, con la esperanza de reducir el colesterol malo con un único tratamiento; la financiación ya está asegurada, pero la verdadera prueba llegará con los primeros datos en humanos en 2027.
Ya existen múltiples opciones de fármacos para reducir los lípidos, pero las diferencias en la adherencia asociadas al uso prolongado de medicamentos o a las inyecciones periódicas siguen dejando una brecha en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Scribe Therapeutics intenta prolongar el intervalo terapéutico a varios años: la empresa completó una oferta pública inicial ampliada, en la que emitió 8,58 millones de acciones a 15 dólares cada una y recaudó 128,7 millones de dólares para financiar su primer ensayo en humanos y el desarrollo posterior de su cartera de tratamientos para los lípidos.
El tamaño de la oferta superó el plan original de aproximadamente 7,15 millones de acciones a un precio de entre 13 y 15 dólares por acción. Las acciones de Scribe cotizan en el Nasdaq con el símbolo SCTX; Sanofi también suscribió 500.000 acciones al mismo precio, con una inversión de 7,5 millones de dólares. BioPharma Dive señaló que se trata de la primera OPI cuyo precio ha sido fijado por un desarrollador de medicamentos de edición genética en más de dos años, lo que también demuestra que los mercados de capitales están dispuestos a asumir riesgos tecnológicos en fases más tempranas.
El principal fármaco candidato de Scribe, STX-1150, se dirige a PCSK9. Esta proteína limita la capacidad del hígado para eliminar el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), y los anticuerpos existentes, los fármacos de interferencia de ARN y otras terapias en desarrollo también aprovechan el mismo mecanismo biológico. STX-1150 utiliza nanopartículas lipídicas para introducir en las células hepáticas una herramienta de regulación epigenética derivada de CRISPR, reduciendo la transcripción del gen PCSK9 sin reescribir la secuencia de ADN, con el objetivo de lograr un efecto duradero mediante una única administración intravenosa.
La empresa ya ha iniciado en Australia su primer ensayo en humanos, en el que prevé incluir hasta 64 adultos con LDL-C elevado y mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. En primer lugar, evaluará la seguridad y la tolerabilidad, y observará los cambios en PCSK9 y LDL-C. Está previsto que los primeros datos se publiquen en el primer semestre de 2027, lo que constituirá el primer punto crítico para determinar si el silenciamiento epigenético puede dar el salto de los modelos animales a los seres humanos.
Por ahora, la evidencia de eficacia sigue procediendo principalmente de los datos preclínicos presentados por la empresa. Tras una única infusión del prototipo de STX-1150 en primates no humanos, el grupo que recibió la dosis mínima evaluada registró una reducción media de LDL-C superior al 50 %, que, según se afirma, se mantuvo durante dos años; sin embargo, el tamaño de la muestra del estudio fue limitado y este no fue diseñado para demostrar significación estadística. La dosis efectiva en humanos, la duración del efecto, la respuesta inmunitaria, la tolerabilidad hepática y la regulación genética imprevista siguen siendo cuestiones que el ensayo deberá responder.
Los fondos obtenidos en la OPI también respaldarán dos programas en fases más tempranas: STX-1200, que edita LPA para reducir la lipoproteína(a), y STX-1400, dirigido a APOC3 para tratar enfermedades asociadas a niveles elevados de triglicéridos. La empresa prevé que ambos inicien ensayos de fase 1, como muy pronto, en 2027 y 2028, respectivamente; según estimaciones incluidas en documentos anteriores de la oferta, los recursos actuales sumados a los fondos recaudados podrían sostener las operaciones hasta el primer semestre de 2029, pero seguirían siendo insuficientes para llevar cualquiera de los fármacos candidatos hasta su aprobación y comercialización.
Para Scribe, la financiación obtenida con la salida a bolsa resuelve la cuestión del tiempo para el desarrollo clínico a corto plazo, pero no elimina la incertidumbre tecnológica. El silenciamiento epigenético evita algunas de las inquietudes relacionadas con la reescritura permanente del ADN, pero también debe demostrar que su efecto es suficientemente estable y predecible, y que existe margen para gestionarlo si se producen reacciones adversas. Los primeros resultados en humanos de 2027 determinarán si esta financiación ha comprado el acceso a la siguiente etapa de crecimiento o una costosa validación clínica.