صناعة التكنولوجيا الحيوية · global
دواء Scribe الجيني المنظِّم للتعبير الجيني لخفض الدهون يدخل التجارب البشرية، واكتتاب عام أولي موسّع يجمع 128.7 مليون دولار
تراهن هذه الشركة في المرحلة السريرية المبكرة على تعطيل PCSK9 طويل الأمد عبر آلية فوق جينية، أملاً في خفض الكوليسترول الضار بعلاج لمرة واحدة؛ وقد أصبح التمويل متاحاً، لكن الاختبار الحقيقي سيكون مع صدور أولى البيانات البشرية في عام 2027.
تتوافر خيارات متعددة من الأدوية الخافضة للدهون، لكن التفاوت في الالتزام الناجم عن تناول الأدوية لفترات طويلة أو تلقي الحقن دورياً لا يزال يترك فجوة في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. وتحاول Scribe Therapeutics إطالة دورة العلاج إلى عدة سنوات؛ إذ أتمت الشركة اكتتاباً عاماً أولياً موسّعاً أصدرت فيه 8.58 مليون سهم بسعر 15 دولاراً للسهم، وجمعت 128.7 مليون دولار لتمويل أول تجربة بشرية لها وخط تطوير علاجات الدهون اللاحق.
جاء حجم الطرح أعلى من الخطة الأصلية البالغة نحو 7.15 مليون سهم بسعر يتراوح بين 13 و15 دولاراً للسهم. ويُتداول سهم Scribe في بورصة ناسداك تحت الرمز SCTX؛ كما اكتتبت Sanofi في 500 ألف سهم بالسعر نفسه، باستثمار قدره 7.5 مليون دولار. وأشارت BioPharma Dive إلى أن هذا أول اكتتاب عام أولي منذ أكثر من عامين ينجح مطوّر لأدوية التحرير الجيني في تسعيره، ما يُظهر أيضاً استعداد أسواق رأس المال لتحمّل مخاطر تقنية في مرحلة أبكر.
يستهدف المرشح الدوائي الرئيسي لدى Scribe، وهو STX-1150، بروتين PCSK9. ويحد هذا البروتين من قدرة الكبد على التخلص من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، كما تستفيد الأجسام المضادة المتاحة حالياً وأدوية تداخل RNA وعلاجات أخرى قيد التطوير من الآلية البيولوجية نفسها. أما STX-1150 فيستخدم جسيماً نانوياً دهنياً لإيصال أداة تنظيم فوق جيني مشتقة من CRISPR إلى خلايا الكبد، بهدف خفض نسخ جين PCSK9 من دون إعادة كتابة تسلسل DNA، والسعي إلى تحقيق تأثير طويل الأمد عبر جرعة وريدية واحدة.
بدأت الشركة في أستراليا أول تجربة على البشر، ومن المتوقع أن تشمل ما يصل إلى 64 بالغاً لديهم مستويات مرتفعة من LDL-C وزيادة في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية. وستقيّم التجربة أولاً السلامة وقابلية التحمل، مع رصد التغيرات في PCSK9 وLDL-C. ومن المقرر إعلان الدفعة الأولى من البيانات في النصف الأول من عام 2027، وستكون هذه أول محطة حاسمة لتحديد ما إذا كان الإسكات فوق الجيني قادراً على الانتقال من النماذج الحيوانية إلى البشر.
لا تزال أدلة الفعالية الحالية مستندة أساساً إلى البيانات قبل السريرية التي قدمتها الشركة. فبعد إعطاء النموذج الأولي من STX-1150 حقنة تسريب واحدة إلى رئيسيات غير بشرية، تجاوز متوسط انخفاض LDL-C نسبة 50% في المجموعة التي تلقت أدنى جرعة مختبرة، وقيل إن الانخفاض استمر عامين؛ إلا أن حجم العينات في الدراسة المعنية كان محدوداً، ولم تكن مصممة لإثبات دلالة إحصائية. ولا تزال الجرعة الفعلية لدى البشر، ومدة التأثير، والاستجابة المناعية، وقدرة الكبد على التحمل، والتنظيم الجيني غير المتوقع، مسائل يتعين على التجربة الإجابة عنها.
ستدعم حصيلة الاكتتاب العام الأولي أيضاً برنامجين في مرحلة أبكر: STX-1200، الذي يحرر LPA لخفض البروتين الدهني (a)، وSTX-1400، الذي يستهدف APOC3 لمعالجة الأمراض المصحوبة بارتفاع الدهون الثلاثية. وتتوقع الشركة أن يبدأ البرنامجان تجارب المرحلة الأولى في عامي 2027 و2028 على التوالي، في أقرب تقدير. ووفقاً لتقديرات مستندات الطرح السابقة، يمكن للموارد الحالية مضافاً إليها الأموال المجمعة تمويل العمليات حتى النصف الأول من عام 2029، لكنها تظل غير كافية لدفع أي مرشح دوائي حتى الحصول على موافقة التسويق.
بالنسبة إلى Scribe، يحل جمع التمويل عبر الإدراج مسألة الجدول الزمني للتطوير السريري في المدى القريب، لكنه لا يزيل حالة عدم اليقين التقنية. فالإسكات فوق الجيني يتجنب بعض المخاوف المرتبطة بإعادة كتابة DNA بصورة دائمة، لكنه يجب أن يثبت أيضاً أن تأثيره مستقر وقابل للتنبؤ بما يكفي، وأنه يظل قابلاً للإدارة إذا ظهرت تفاعلات ضارة. وستحدد النتائج البشرية المبكرة في عام 2027 ما إذا كان هذا التمويل قد اشترى نمواً للمرحلة التالية، أم مجرد عملية تحقق سريري باهظة التكلفة.