Investigación oncológica · global
Nuevas pistas tras la resistencia al tratamiento del cáncer de mama: un ensayo aleatorizado de samuraciclib respalda la estrategia de inhibición de CDK7
En un ensayo de 59 participantes, samuraciclib combinado con terapia hormonal mostró una mayor proporción de control de la enfermedad; la señal fue más marcada en las pacientes sin mutaciones de TP53 detectadas, pero el tamaño reducido de la muestra y los efectos secundarios gastrointestinales siguen siendo cuestiones que deberá resolver la siguiente fase de investigación.
Cuando el cáncer de mama vuelve a progresar después del tratamiento con inhibidores de CDK4/6, mantener el control de la enfermedad supone un reto para pacientes y médicos. Un ensayo aleatorizado de fase II publicado el 5 de octubre en *Nature Communications* aportó indicios clínicos sobre otra diana, CDK7: el fármaco oral samuraciclib combinado con fulvestrant obtuvo resultados numéricamente superiores en los indicadores de control de la enfermedad frente a fulvestrant solo, aunque el tamaño del estudio aún no permite establecer una ventaja de eficacia.
El estudio, denominado SUMIT-BC, analizó a 59 mujeres con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y HER2 negativo que habían recibido inhibidores de CDK4/6. Recibieron samuraciclib en dosis diarias de 360 miligramos o 240 miligramos junto con fulvestrant, o fulvestrant solo; los tres grupos incluyeron 20, 19 y 20 pacientes, respectivamente. Samuraciclib busca interferir en la actividad de transcripción génica que sostiene el crecimiento tumoral; su combinación con fulvestrant, que promueve la degradación del receptor de estrógeno, pretende inhibir las células cancerosas actuando en distintos puntos.
La «tasa de beneficio clínico», el criterio principal del ensayo, fue del 60.0%, 63.2% y 40.0% en los grupos de tratamiento combinado de 360 miligramos y 240 miligramos y en el grupo de monoterapia, respectivamente. Este indicador comprende la desaparición completa del tumor, su reducción parcial y la estabilidad de la enfermedad durante al menos 24 semanas, por lo que no puede interpretarse directamente como una reducción tumoral en seis de cada diez pacientes. La mediana de supervivencia libre de progresión en el conjunto de pacientes fue de 7.8, 8.5 y 5.6 meses, respectivamente; mide el tiempo durante el cual la enfermedad no progresa y tampoco equivale a una prolongación de la supervivencia global.
La señal más marcada se observó en las pacientes en cuya sangre no se detectaron mutaciones de TP53 antes del tratamiento. En este subgrupo, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 14.5 meses con el tratamiento combinado de 360 miligramos y de 6.8 meses con la monoterapia. El estado de TP53 era un análisis previsto de antemano en el estudio, pero estos dos grupos solo contaban con 13 y 11 pacientes; además, la ausencia de mutaciones detectadas en sangre no garantiza que el tumor carezca por completo de ellas. Este resultado respalda la continuación de la investigación mediante la selección de pacientes por biomarcadores, pero aún no permite establecer reglas clínicas para elegir el tratamiento.
Estos resultados se presentaron en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio de diciembre de 2025. El comunicado publicado entonces por Carrick Therapeutics recogía los mismos datos de eficacia del grupo de 360 miligramos, y su página de información pública también incluye el póster de los resultados de SUMIT-BC de Sonia Pernas y colaboradores. El artículo ahora revisado por pares ofrece un registro público más completo de la comparación aleatorizada, las dos dosis y las limitaciones del estudio; es la publicación formal del mismo ensayo, y no una nueva validación de la eficacia en otro grupo de pacientes.
Además de la señal de control de la enfermedad, la carga del tratamiento también fue concreta. En los grupos de samuraciclib fueron frecuentes la diarrea, las náuseas y los vómitos relacionados con el tratamiento; la proporción de pacientes con diarrea alcanzó el 80.0% en el grupo de 360 miligramos y el 52.6% en el de 240 miligramos. El estudio gestionó estas reacciones adversas con medidas preventivas y tratamiento de los síntomas, pero en cada uno de los dos grupos de tratamiento combinado aproximadamente cuatro de cada diez pacientes requirieron una reducción de dosis debido a reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. Los estudios posteriores deberán valorar si la dosis más alta justifica soportar más efectos secundarios.
Este ensayo, diseñado y financiado por Carrick Therapeutics, fue abierto, y los investigadores evaluaron la eficacia mediante imágenes, sin una revisión central independiente y ciega; los autores también señalaron expresamente que el tamaño de la muestra era insuficiente para evaluar formalmente la significación estadística. El siguiente paso clave es confirmar, en ensayos más grandes y con evaluaciones más rigurosas, si las pruebas de TP53 pueden identificar a las pacientes que realmente se benefician, y determinar una dosis que equilibre el control de la enfermedad y la tolerabilidad. Los datos disponibles ofrecen motivos para seguir explorando la estrategia de inhibición de CDK7, aunque todavía falta evidencia antes de que pueda cambiar el estándar de tratamiento.