Investigación y desarrollo de nuevos fármacos · global
El radiofármaco alfa RYZ101 alcanza el objetivo de un ensayo de fase 3 y aporta nuevos indicios para los tumores neuroendocrinos que progresan tras el tratamiento con lutecio-177
Los pacientes cuya enfermedad sigue progresando después de un tratamiento con radionúclidos podrían contar con otra opción terapéutica. RYZ101 ha alcanzado el objetivo principal de supervivencia libre de progresión, pero aún no se han publicado la magnitud del beneficio ni los datos detallados de seguridad. Faltan datos clave para confirmar su valor clínico.
Para los pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos cuya enfermedad vuelve a progresar después de recibir un tratamiento con radionúclidos, mantener el control de la enfermedad constituye un importante desafío terapéutico. Bristol Myers Squibb (BMS) anunció el 12 de octubre que RYZ101, el radiofármaco de partículas alfa desarrollado por su filial RayzeBio, alcanzó el objetivo principal en el análisis intermedio previsto del ensayo de fase 3 ACTION-1, lo que aporta nuevos indicios de investigación clínica para estos pacientes.
Este ensayo aleatorizado global incluyó a pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs) cuya enfermedad había progresado tras el tratamiento con lutecio-177. Según el comunicado de la compañía y la información publicada por BioPharm International, RYZ101 mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (PFS), evaluada mediante una revisión central independiente y ciega, es decir, el tiempo durante el cual los pacientes permanecen vivos sin que la enfermedad progrese. Sin embargo, el comunicado aún no proporciona la mediana de PFS, la razón de riesgos ni la tasa de eventos, por lo que todavía no es posible determinar la magnitud de la mejoría.
La comparación utilizada en el ensayo ayuda a delimitar el significado de este resultado. Según Targeted Oncology, el grupo de control recibió, a elección del médico investigador, análogos de la somatostatina de acción prolongada en dosis altas o con mayor frecuencia de administración, everolimus o sunitinib. ACTION-1 tiene un diseño abierto, en el que los pacientes y los médicos conocen el grupo de tratamiento asignado; el objetivo principal de PFS se evalúa mediante una revisión central independiente que desconoce la asignación, para reducir el sesgo de evaluación.
Las características de los participantes también delimitan la aplicabilidad de los resultados. OncLive, citando datos de ClinicalTrials.gov, señala que el ensayo incluyó a 343 personas. Los pacientes elegibles tenían GEP-NETs de grado 1 o 2, un índice de proliferación Ki-67 no superior al 20% y progresión de la enfermedad tras haber recibido tratamiento con lutecio-177. Esto significa que los resultados no pueden extrapolarse directamente a todos los tumores neuroendocrinos, especialmente a los grupos con una proliferación más rápida o que no hayan recibido tratamiento con lutecio-177.
RYZ101 administra radioterapia mediante partículas alfa. Este estudio investiga si, después del tratamiento con lutecio-177, otro radiofármaco puede seguir controlando la enfermedad. Haber alcanzado el objetivo principal respalda que esta vía se siga investigando, pero una mejoría de la PFS aún no equivale a una prolongación de la supervivencia global; los participantes seguirán recibiendo atención conforme al protocolo del ensayo, y el estudio continuará el seguimiento de la supervivencia global.
La seguridad también requiere datos completos para poder evaluarse. La compañía afirma que lo observado en este análisis es coherente con el perfil de seguridad conocido de RYZ101, pero aún no ha publicado información detallada sobre los acontecimientos adversos, su gravedad ni las interrupciones del tratamiento. Para los pacientes que ya han recibido tratamiento con radionúclidos, la capacidad de los datos posteriores para mostrar claramente el equilibrio entre eficacia y toxicidad influirá en el valor clínico real de esta terapia. Está previsto presentar los resultados detallados de eficacia y seguridad en un futuro congreso médico.
BMS prevé discutir con la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) las próximas solicitudes regulatorias, pero todavía no ha presentado un calendario para su presentación. OncLive también informó de que RYZ101 obtuvo en agosto de 2026 la designación de medicamento huérfano de la FDA para los GEP-NETs; esta designación por sí sola no constituye una autorización de comercialización. Los resultados actuales de fase 3 representan un avance claro, mientras que los resultados completos del ensayo y la revisión regulatoria deberán determinar si puede convertirse en una opción terapéutica.