خفض الدهون مع الحفاظ على الأنسجة الخالية من الدهون: روش تحصل على ترخيص عالمي لعلاج Rona بتقنية RNAi الذي يستهدف ALK7

السؤال التالي في علاج السمنة هو: ما الذي يفقده الجسم تحديدًا عندما ينخفض الوزن؟ حصلت روش (Roche) على ترخيص عالمي حصري لعلاج تجريبي من Rona Therapeutics يستهدف ALK7 بتقنية تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi)، في محاولة للانطلاق من آليات تنظيم الخلايا الدهنية لاستكشاف إمكانية الجمع بين خفض الدهون والحفاظ على الأنسجة الخالية من الدهون.

أعلنت Rona الاتفاق في 13 أكتوبر، ويشمل علاجًا مرشحًا للسمنة والأمراض الأيضية. وتتضمن الصفقة دفعة مقدمة ودفعات مرتبطة بتحقيق مراحل قريبة الأجل بإجمالي يصل إلى 100 مليون دولار أمريكي، إلى جانب دفعات لاحقة تصل إلى 1.06 مليار دولار أمريكي، مشروطة بتحقيق أهداف تتعلق بالتطوير والإجراءات التنظيمية والتسويق التجاري، فضلًا عن إتاوات متدرجة على صافي المبيعات العالمية. وعليه، فإن مبلغ 1.16 مليار دولار أمريكي يمثل الحد الأقصى للدفعات المحتملة، ولا يزال معظم المبلغ مشروطًا بتحقيق متطلبات محددة.

اختلفت التقارير قليلًا في وصف المبلغ الأول: فقد وصفت رويترز مبلغ 100 مليون دولار أمريكي بأنه دفعة مقدمة، بينما أوضح كل من إعلان Rona الأصلي وتقرير AWP أنه الحد الأقصى لمجموع الدفعة المقدمة والدفعات المرتبطة بتحقيق مراحل قريبة الأجل. ولم يفصل الإعلان قيمة كل منهما، ولذلك لا يمكن الاستنتاج منه أن روش دفعت بالفعل 100 مليون دولار أمريكي دفعة واحدة.

تتمحور الفكرة العلمية لهذا العلاج حول ALK7، الذي يُعبَّر عنه أساسًا في الخلايا الدهنية. وذكرت Rona أن مسار الإشارات هذا يشارك في تخزين الدهون وتحللها وتوازن الطاقة، وأن الدراسات الوراثية البشرية ربطت أيضًا انخفاض نشاط ALK7 بتوزيع أكثر ملاءمة للدهون وخصائص أيضية أكثر إيجابية. ويستخدم الدواء المرشح تقنية RNAi مع منصة الشركة للتوصيل خارج الكبد، بهدف خفض التعبير عن ALK7 في الخلايا الدهنية؛ لكن الإعلان لم يقدم بيانات عن كفاءة التوصيل أو التأثير الدوائي لدى البشر.

الميزة المحتملة التي طرحتها Rona هي الخفض الانتقائي للدهون الحشوية وغيرها من الدهون المتراكمة في مواضع غير طبيعية، مع الحفاظ على الأنسجة الخالية من الدهون. وأشارت AWP أيضًا إلى أن هذا النهج، الذي يؤثر مباشرة في الخلايا الدهنية، قد يكمّل علاجات السمنة القائمة على الإنكريتين. ومع ذلك، فإن الأنسجة الخالية من الدهون ليست مرادفًا للعضلات، ولا يمكن حاليًا تفسير هذه الأفكار على أنها إثبات للحفاظ على القوة العضلية أو لتحقيق فعالية إضافية عند استخدام العلاج مع الأدوية القائمة.

ما أرساه هذا الإعلان هو الترخيص والتعاون في التطوير، ولم يقدم بعد نتائج سريرية. ولم توضح المعلومات المنشورة مرحلة التجارب التي وصل إليها الدواء المرشح، كما لم تذكر عدد المشاركين أو مقدار خفض الدهون أو مدة استمرار الفعالية أو نتائج السلامة. ويوفر استثمار روش موارد لدفع هذا المسار البحثي والتطويري قدمًا؛ أما ما إذا كان قادرًا على تحسين توزيع الدهون لدى البشر والجمع بين الفوائد الأيضية والسلامة خلال العلاج طويل الأمد، فلا يزال سؤالًا يتعين أن تجيب عنه الدراسات اللاحقة.