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Una vacuna oncológica de ARN autoamplificante entra por primera vez en estudios en humanos: ITI-5000 apunta al riesgo de recurrencia del cáncer de mama triple negativo
La primera participante ya recibió la vacuna experimental y completó la observación inicial; este estudio de fase 1 aclarará primero la dosis y la seguridad, para después explorar si puede inducir una respuesta inmunitaria antitumoral.
El cáncer de mama triple negativo carece de dianas terapéuticas comunes, como los receptores de estrógeno y progesterona y HER2. Incluso después de completar cirugía, quimioterapia o radioterapia con intención curativa, reducir el riesgo de recurrencia sigue siendo un desafío. Immunomic Therapeutics ha llevado ahora la vacuna terapéutica experimental ITI-5000 a su primer estudio en humanos, con el objetivo de que, una vez finalizado el tratamiento estándar, el sistema inmunitario persiga las células cancerosas que puedan haber quedado.
La compañía anunció el 20 de julio que la primera participante había recibido ITI-5000 en el ensayo de fase 1 y completado la monitorización inicial posterior a la administración; hasta el momento del anuncio, no se habían notificado acontecimientos adversos graves ni problemas de seguridad. Sin embargo, la observación a corto plazo de una sola participante únicamente confirma que el ensayo ha podido comenzar; todavía no basta para determinar la seguridad general de la vacuna y mucho menos para responder si puede prevenir la recurrencia.
ITI-5000 es una vacuna de ARN autoamplificante. Tras entrar en las células, el ARN puede replicarse durante cierto tiempo, aumentando así la expresión de antígenos. Codifica dos antígenos asociados a tumores, CT83 y la proteína de la envoltura de HERV-K, y utiliza la plataforma UNITE para unir los antígenos a la proteína de membrana asociada a los lisosomas LAMP-1. El diseño pretende dirigir los antígenos hacia las vías intracelulares de procesamiento de antígenos y, de este modo, inducir una respuesta de células T contra el tumor. El estudio deberá comprobar si estos mecanismos pueden generar una acción inmunitaria suficiente y duradera en pacientes humanos.
El estudio con número de registro NCT07652242 es un ensayo multicéntrico, abierto y primero en humanos que prevé reclutar a unas 60 pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadios II a III que hayan completado el tratamiento curativo estándar. La primera parte utiliza un diseño de escalada de dosis y evalúa ITI-5000 en monoterapia a dosis de 1 microgramo y 10 microgramos, respectivamente, mediante una inyección intramuscular cada 28 días, hasta completar tres vacunaciones. El equipo investigador seleccionará la dosis posterior en función de la toxicidad limitante de la dosis, la seguridad y la tolerabilidad.
Si la fase de monoterapia supera la revisión de seguridad, en la segunda parte se combinará la dosis seleccionada de ITI-5000 con el inhibidor de puntos de control inmunitario pembrolizumab. Además de los acontecimientos adversos y la dosis máxima tolerada, el estudio explorará la respuesta inmunitaria provocada por la vacuna y los cambios en el ADN tumoral circulante. Estos dos últimos son indicadores exploratorios y no pueden sustituir criterios de valoración de eficacia clínica como la tasa de recurrencia o la supervivencia.
La importancia de este estudio radica en llevar la tecnología de ARN autoamplificante al contexto del tratamiento posoperatorio del cáncer de mama triple negativo, no en demostrar que la nueva terapia ya sea eficaz. Actualmente, el ensayo no cuenta con un grupo de control y el estudio de fase 1 está diseñado principalmente para evaluar la dosis y la seguridad. Aunque posteriormente se observe una respuesta inmunitaria o una disminución del ADN tumoral circulante, todavía serán necesarios estudios controlados de mayor tamaño y con un seguimiento más prolongado para confirmar si realmente reduce la recurrencia y mejora la supervivencia.