لقاح السرطان القائم على الحمض النووي الريبي ذاتي التضخيم يدخل التجارب البشرية للمرة الأولى، وITI-5000 يستهدف خطر انتكاس سرطان الثدي الثلاثي السلبي

يفتقر سرطان الثدي الثلاثي السلبي إلى أهداف علاجية شائعة مثل مستقبلات الإستروجين ومستقبلات البروجستيرون وHER2. وحتى بعد استكمال الجراحة أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي بهدف الشفاء، لا يزال خفض خطر الانتكاس يمثل تحديًا. وقد أدخلت Immunomic Therapeutics الآن اللقاح العلاجي التجريبي ITI-5000 في أول دراسة على البشر، في محاولة لتسخير الجهاز المناعي لملاحقة الخلايا السرطانية التي قد تكون متبقية بعد انتهاء العلاج القياسي.

أعلنت الشركة في 20 يوليو أن أول مشارك تلقى ITI-5000 ضمن تجربة المرحلة الأولى وأكمل المراقبة الأولية بعد إعطائه؛ وحتى وقت الإعلان، لم يُبلّغ عن أحداث ضارة خطيرة أو مخاوف تتعلق بالسلامة. إلا أن المراقبة القصيرة الأمد لمشارك واحد لا تؤكد سوى أن التجربة تمكنت من البدء، ولا تكفي بعد للحكم على السلامة الإجمالية للقاح، فضلًا عن الإجابة عما إذا كان قادرًا على منع الانتكاس.

ITI-5000 هو لقاح قائم على الحمض النووي الريبي ذاتي التضخيم؛ فبعد دخول الحمض النووي الريبي إلى الخلايا، يمكنه أن يتضاعف خلال فترة زمنية، ما يزيد التعبير عن المستضدات. وهو يشفّر مستضدين مرتبطين بالأورام، هما CT83 وبروتين الغلاف HERV-K، ويستخدم منصة UNITE لربط المستضدات ببروتين الغشاء المرتبط بالجسيمات الحالّة LAMP-1. ويهدف هذا التصميم إلى توجيه المستضدات نحو مسارات معالجة المستضد داخل الخلايا، ومن ثم تحفيز استجابة من الخلايا التائية تستهدف الورم. وما إذا كانت هذه الآليات قادرة على إحداث تأثير مناعي كافٍ ومستدام لدى المرضى من البشر هو تحديدًا ما يتعين على الدراسة التحقق منه.

الدراسة المسجلة بالرقم NCT07652242 هي تجربة متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، وتُجرى لأول مرة على البشر، ويُتوقع أن تضم نحو 60 مريضًا بسرطان الثدي الثلاثي السلبي في المرحلتين الثانية إلى الثالثة ممن أكملوا العلاج القياسي بقصد الشفاء. يستخدم الجزء الأول تصميمًا لتصعيد الجرعة، ويختبر ITI-5000 منفردًا بجرعتي 1 ميكروغرام و10 ميكروغرام، كل منهما على حدة، عبر الحقن العضلي مرة كل 28 يومًا، بإجمالي ثلاث جرعات؛ وسيختار فريق الدراسة الجرعة اللاحقة استنادًا إلى السمية المحدِّدة للجرعة والسلامة وقابلية التحمل.

إذا اجتازت مرحلة العلاج المنفرد مراجعة السلامة، فسيجمع الجزء الثاني الجرعة المختارة من ITI-5000 مع مثبط نقطة التفتيش المناعية pembrolizumab. وإلى جانب الأحداث الضارة والجرعة القصوى التي يمكن تحملها، ستستكشف الدراسة أيضًا الاستجابة المناعية التي يثيرها اللقاح والتغيرات في الحمض النووي الورمي المتداول؛ والمؤشران الأخيران استكشافيان ولا يمكن أن يحلا محل نقاط النهاية الخاصة بالفعالية السريرية، مثل معدل الانتكاس أو مدة البقاء على قيد الحياة.

تكمن أهمية هذه الدراسة في إدخال تقنية الحمض النووي الريبي ذاتي التضخيم إلى سياق علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي بعد الجراحة، وليس في إثبات أن العلاج الجديد فعّال بالفعل. لا تضم التجربة حاليًا مجموعة ضابطة، كما أن دراسة المرحلة الأولى مصممة أساسًا لتقييم الجرعة والسلامة؛ وحتى إذا لوحظت لاحقًا استجابة مناعية أو انخفاض في الحمض النووي الورمي المتداول، فسيظل من الضروري إجراء دراسات مضبوطة أكبر حجمًا وأطول متابعةً للتأكد مما إذا كان العلاج يخفض الانتكاس فعليًا ويحسن البقاء على قيد الحياة.